| 研究課題/領域番号 |
15590411
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
ウイルス学
|
|---|
| 研究機関 | 筑波大学 |
|---|
研究代表者 |
竹内 薫 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教授 (00192162)
|
|---|
| 研究分担者 |
永田 恭介 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (40180492)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
|
|---|
| キーワード | 麻疹ウイルス / リバースジェネティクス / 細胞指向性 / エンベロープタンパク質 / 細胞レセプター / アクセサリータンパク質 / インターフェロン / 感染防御 / シグナル伝達 / 蛋白質リン酸化 |
|---|
| 研究概要 |
麻疹ウイルス(MV)は主にリンパ系細胞に感染するが、ヒトでは上皮系、内皮系、神経系細胞にも感染する。ところが、MV野外株のレセプターであるSLAMはリンパ系細胞に限って発現するとされており、上皮系、内皮系、神経系細胞におけるSLAM発現の報告は無い。そこで我々は、これらの細胞についてMV野外株に対する感受性を調べ、初代ヒト細気管支上皮細胞でMVに特徴的な多核巨細胞が形成されることを見出した。この細胞への感染は、抗SLAM抗体、抗CD46抗体で阻止できなかったことより、第3の感染経路の存在が示唆された。
MVのVタンパク質とCタンパク質は増殖には必須ではないアクセサリータンパク質であると報告されている。我々はMVのVタンパク質あるいはCタンパク質を恒常的に発現するHeLa細胞を樹立し、Vタンパク質とCタンパク質の機能を解析した。その結果、麻疹ウイルスのVタンパク質は宿主のインターフェロン(IFN)のシグナル伝達系を阻害することを見出した。IFNシグナル伝達に関わる主要なタンパク質であるSTAT-1とSTAT-2について調べたところ、STAT-1、STAT-2のリン酸化がほぼ完璧に阻害されており、このリン酸化阻害がシグナル伝達阻害の原因であると考えられた。なお、Cタンパク質には抗IFN活性は認められなかった。
Cタンパク質を発現しないMV-C(-)を作製した。MV-C(-)はB95a細胞ではMV野外株と同様に増殖したが、293/hSLAM細胞では一過性の増殖を示した。また、MV野外株を感染させたカニクイザルの脾臓、リンパ節等には多くのMV抗原が検出されたが、MV-(C-)感染カニクイザルではMV抗原はほとんど認められなかった。以上の結果より、Cタンパク質はin vitroまたin vivoにおいてMVの増殖に重要な機能を有していることが明らかとなった。
|
