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EBウイルスのLMPに対するT細胞応答研究

研究課題

研究課題/領域番号 15590429
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 ウイルス学
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

葛島 清隆  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 部長 (30311442)

研究分担者 出町 文子  愛知県がんセンター, 腫瘍免疫学部, リサーチレジデント
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードEBウイルス / 細胞傷害性T細胞 / プロテアソーム / HLA / short hairpin RNA / Epstein-Barr Virus / 細胞傷害性Tリンパ球
研究概要

EBVは、上咽頭癌、種々のリンパ腫、胃がんの一部などにモノクローナルな感染が示されており、これらの癌の発生と進展に強く関与している。一方EBV陽性癌局所には、多数の細胞傷害性Tリンパ球(CTL)が浸潤している。CTLの癌細胞増殖抑制機能に関連して、今年度は以下の研究成果を得た。
1.標的抗原と考えられるLMP1およびEBNA1に対するCTLを効率良く誘導するために、in vitroで合成したmRNAを導入した抗原提示細胞を用いた。この方法で樹立したLMP1特異的CTLクローンはHLA-A*0206拘束性にEBV陽性NK細胞リンパ腫株を傷害した。EBNA1特異的CTLクローンはHLA-Cw*0303拘束性にEBV陽性リンパ芽球を認識した。種々の長さに短縮した抗原遺伝子発現プラスミッドや合成ペプチドを用いて、それぞれのCTLクローンが認識するエピトープ部位のアミノ酸配列を決定した。
2.研究代表者らがこれまでに同定したEBV-LMP2由来HLA-A24拘束性エピトープ(IYVLMLVL)はインターフェロンIFNγ処理により生成が誘導されるため、免疫型プロテアソームがそのプロセスに関与している可能性が高い。IYVLVMLVL生成過程における免疫型プロテアソームの役割を詳細に検討するために、免疫型プロテアソームのサブユニットβ1i、β5iおよびプロテアソーム活性化分子PA28αの発現を特異的に抑制するshort hairpin RNAを作成し、免疫型プロテアソームを恒常的に発現し内因性にエピトープを提示しているEBV陽性細胞にレトロウイルスを用いて導入した。当該エピトープに特異的なCTLクローンを用いて、short hairpin RNA導入EBV陽性細胞のCTLエピトープ提示能を解析した。β1i、β5iおよびPA28いずれの発現を単独で抑制した場合でも、当該エピトープの提示が抑制された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (26件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Differences between T Cell-Type and Natural Killer Cell-Type Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura H
    • 雑誌名

      J.Infect.Dis. 191(4)

      ページ: 531-539

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retroviral vector backbone immunogenicity : identification of cytotoxic T-cell epitopes in retroviral vector-packaging sequences.2005

    • 著者名/発表者名
      Kondo E
    • 雑誌名

      Gene Ther. 12(3)

      ページ: 252-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differences between T Cell-Type and Natural Killer Cell-Type Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimura H, Hoshino Y, Hara S, Sugaya N, Kawada J, Shibata Y, Kojima S, Nagasaka T, Kuzushima K, Morishima T.
    • 雑誌名

      J.Infect.Dis. 191(4)

      ページ: 531-539

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retroviral vector backbone immunogenicity : identification of cytotoxic T-cell epitopes in retroviral vector-packaging sequences.2005

    • 著者名/発表者名
      Kondo E, Akatsuka Y, Nawa A, Kuzushima K, Tsujimura K, Tanimoto M, Kodera Y, Morishima Y, Kuzuya K, Takahashi T.
    • 雑誌名

      Gene Ther. 12(3)

      ページ: 252-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of Epstein-Bart virus (EBV)-specific CD8+ T cells in patients with chronic active EBV infection.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugaya N.
    • 雑誌名

      J.Infect.Dis. 190

      ページ: 985-988

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of an epitope from the epithelial cell adhesion molecule eliciting HLA-A*2402-restricted cytotoxic T-lymphocyte responses.2004

    • 著者名/発表者名
      Tajima K.
    • 雑誌名

      Tissue Antigens 64

      ページ: 650-659

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interferon-γ differentially regulates susceptibility of lung cancer cells to telomerase-specific cytotoxic T lymphocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Tajima K.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 110

      ページ: 403-412

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reconstitution of HLA-A*2402-restricted cytomegalovirus-specific T-cells following stem cell transplantation.2004

    • 著者名/発表者名
      Gondo H.
    • 雑誌名

      Int.J.Hematol. 80(5)

      ページ: 441-448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of HLA-A24-restricted CMVpp65 peptide-specific CTL with HLA-A*2402-CMVpp65 tetramer.2004

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y
    • 雑誌名

      Immunol Lett. 95(2)

      ページ: 199-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expansion of human CMV-specific cytotoxic T lymphocytes to a clinical scale : a simple culture system using tetrameric HLA-peptide complexes.2004

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N
    • 雑誌名

      Cytotherapy 6(5)

      ページ: 514-522

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of Epstein-Barr virus(EBV)-specific CD8^+ T cells in chronic active EBV infection.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugaya, N., Kimura, H., Kara, S., Hoshino, Y., Kojima, S., Morishima, T., Tsurumi, T., Kuzushima, K.
    • 雑誌名

      J.Infect.Dis. 190(5)

      ページ: 985-988

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interferon-y differentially regulates susceptibility of lung cancer cells to telomerase-specific cytotoxic T lymphocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Tajima, K., Ito, Y., Demachi, A., Nishida, K., Akatsuka, Y., Tsujimura, K., Hida, T., Morishima, Y., Kuwano, H., Mitsudomi, T., Takahashi, T., Kuzushima, K.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 110(3)

      ページ: 403-412

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of an epitope from the epithelial cell adhesion molecule eliciting HLA-A^*2402-restricted cytotoxic T-lymphocyte responses.2004

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Demachi A, Ito Y, Nishida K, Akatsuka Y, Tsujimura K, Kuwano H, Mitsudomi T, Takahashi T, Kuzushima K.
    • 雑誌名

      Tissue Antigens. 64(6)

      ページ: 650-659

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of novel CTL epitopes of CMV-pp65 presented by a variety of HLA alleles.2004

    • 著者名/発表者名
      Kondo, E., Akatsuka, Y., Kuzushima, K..Tsujimura, K., Asakura, S., Tajima, K., Kagami, Y., Kodera, Y., Tanimoto, M., Morishima, Y., Takahashi, T.
    • 雑誌名

      2004.Blood 103

      ページ: 630-638

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reconstitution of HLA-A^*2402-restricted cytomegalovirus-specific T-cells following stem cell transplantation.2004

    • 著者名/発表者名
      Gondo H, Himeji D, Kamezaki K, Numata A, Tanimoto T, Takase K, Aoki K, Henzan H, Nagafuji K, Miyamoto T, Ishikawa F, Shimoda K, Inaba S, Tsukamoto H, Horiuchi T, Nakashima H, Otsuka T, Kato K, Kuroiwa M, Higuchi M, Shibuya T, Kamimura T, Kuzushima K, Tsurumi T, Kanda Y, Harada M.
    • 雑誌名

      Int.J.Hematol. 80(5)

      ページ: 441-448

    • NAID

      10014089304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of HLA-A24-restricted CMVpp65 peptide-specific CTL with HLA-A^*2402-CMVpp65 tetramer.2004

    • 著者名/発表者名
      Akiyama Y, Kuzushima K, Tsurumi T, Yamaguchi K.
    • 雑誌名

      Immunol Lett. 95(2)

      ページ: 199-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expansion of human CMV-specific cytotoxic T lymphocytes to a clinical scale : a simple culture system using tetrameric HLA-peptide complexes.2004

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N, Kamachi Y, Koyama N, Hama A, Liang J, Nakamura Y, Yamamoto T, Isomura M, Kudo K, Kuzushima K, Kojima S.
    • 雑誌名

      Cytotherapy. 6(5)

      ページ: 514-522

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expansion of human CMV-specific cytotoxic T lymphocytes to a clinical scale : a simple culture system using tetrameric HLA-peptide complexes.2004

    • 著者名/発表者名
      Watanabe N.
    • 雑誌名

      Cytotherapy 6(5)

      ページ: 514-522

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of an epitope from the epithelial cell adhesion molecule eliciting HLA-A^*2402-restricted cytotoxic T-lymphocyte responses.2004

    • 著者名/発表者名
      Tajima K.
    • 雑誌名

      Tissue Antigens 64(6)

      ページ: 650-659

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Interferon-γ differentially regulates susceptibility of lung cancer cells to telomerase-specific cytotoxic T lymphocytes.2004

    • 著者名/発表者名
      Tajima K.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 110(3)

      ページ: 403-412

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of Epstein-Barr virus (EBV)-specific CD8+ T cells in patients with chronic active EBV infection.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugaya N.
    • 雑誌名

      J.Infect.Dis. 190(5)

      ページ: 985-988

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunity against mouse thymus-leukemia antigen protects against development of lymphomas induced by a chemical carcinogen, N-butyl-N-nitrosourea.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsujimura K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 95(11)

      ページ: 914-919

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Tetramer-assisted identification and characterization of epitopes recognized by HLA A*2402-restricted Epstein-Barr virus-specific CD8^+ T cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Kuzushima K.
    • 雑誌名

      Blood 101

      ページ: 1460-1468

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Flow cytometric analysis of cytomegalovirus-specific cell-mediated immunity in the congenital infection.2003

    • 著者名/発表者名
      Hayashi N.
    • 雑誌名

      J.Med.Virol. 71

      ページ: 251-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tetramer-assisted identification and characterization of epitopes recognized by HLA A^*2402-restricted Epstein-Barr virus-specific CD8^+ T cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Kuzushima, K., Hayashi, N., Kudoh, A., Akatsuka, Y., Tsujimura, K., Morishima, Y., Tsurumi, T.
    • 雑誌名

      Blood 101(4)

      ページ: 1460-1468

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Flow cytometric analysis of cytomegalovirus-specific cell-mediated immunity in the congenital infection.2003

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, N., Kimura, H., Morishima, T., Tanaka, N., Tsurumi, T., Kuzushima, K.
    • 雑誌名

      J.Med.Virol. 71(2)

      ページ: 251-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuzushima K.: "Tetramer-assisted identification and characterization of epitopes recognized by HLA-A2402-restricted EBV-specific CD8^+ T cells"Blood. 101・4. 1460-1468 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kudoh A.: "Reactivation of lytic replication from B cells latently infected with EBV Occurs with high S-phase cyclin-dependent kinase activity while inhibiting cellular DNA"J.Virol.. 77・2. 851-861 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi N.: "Flow cytometric analysis of cytomegalovirus-specific cell-mediated immunity in the congenital infection"J.Med.Virol.. 71・2. 251-258 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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