ERK2遺伝子改変マウスによる免疫制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15590435
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 緒方 正人 三重大学, 医学部, 教授 (60224094)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
• キーワード: Tリンパ球 / MAPキナーゼ / ERK / 遺伝子改変マウス / Tリンパ球分化

研究概要

ERKファミリーのMAPキナーゼ(MAPK)は、セリン/スレオニンキナーゼとして様々な基質(転写因子やキナーゼなど)をリン酸化し、その結果Tリンパ球の分化やサイトカイン産生などを制御すると考えられる。ERKにはERK1とERK2の二つが知られ互いに高い相同性を示すが、各々に固有の機能があると考えられる。ERK1のノックアウトマウスは、Tリンパ球分化における正の選択が障害されると報告されており、ERK1に固有の機能があると考えられる。我々は、ERK2の機能を検討する目的で、その遺伝子改変マウスを作成し解析した。
ERK2のノックアウトマウスの胎仔は、胎盤異常により胎生早期に致死となった。テトラブロイド(4倍体)キメラによって、正常胎盤を持つERK2ノックアウト胎仔を作成したところ、正常な胎児発育が少なくとも胎生13.5日まで認められた。
T細胞に特異的にCre組換酵素を発現するLck-Creトランスジェニックマウスを用いて、T細胞特異的にERK2を欠損したマウスを作成した。このコンディショナルノックアウトマウスは、生存可能であった。その胸腺細胞を解析したところ、CD4、CD8陰性細胞、CD4、CD8共陽性細胞は正常に存在したが、CD4、CD8単独陽性の成熟胸腺T細胞が激減していた。従って、ERK2がT細胞の分化に必要であることが明かになった。

研究成果

• [雑誌論文] Prolactin prevents acute stress-induced hypocalcemia and ulcerogenesis by acting in the brain of rat (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa, T.
  • 雑誌名: Endocrinology. 15 ページ: 2006-2013
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of promoter region of ghrelin gene in human medullary thyroid carcinoma cell line (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakai, N.
  • 雑誌名: Life Sci 75 ページ: 2193-2201
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prolactin prevents acute stress-induced hypocalcemia and ulcerogenesis by acting in the brain of rat. (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa, T., Soya, H., Tamashiro, K.L., Sakai, R.R., McEwen, B.S., Nakai, N., Ogata, M., Suzuki, I., Nakashima, K.
  • 雑誌名: Endocrinology. 145 ページ: 2006-2013
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of promoter region of ghrelin gene in human medullary thyroid carcinoma cell line. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakai, N., Kaneko, M., Nakao, N., Fujikawa, T., Nakashima, K., Ogata, M., Tanaka, M.
  • 雑誌名: Life Sci. 75 ページ: 2193-2201
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prolactin prevents acute stress-induced hypocalcemia and ulcerogenesis by acting in the brain of rat (2004)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa, T.
  • 雑誌名: Endocrinology. 145 ページ: 2006-2013
• [雑誌論文] Essential role for ERK2 mitogen-activated protein kinase in placental development (2003)
  • 著者名/発表者名: Hatano, N.
  • 雑誌名: Genes to Cells. 8 ページ: 847-856
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Dynamic changes in the mobility of LAT in aggregated lipid rafts upon T cell activation (2003)
  • 著者名/発表者名: Tanimura, N.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 160 ページ: 12-5135
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Follicle stimulating hormone activates extracellular signal regulated kinases but not extracellular signal regulated kinase kinase through a 100 kDa phosphotyrosine pliosphatase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Cottom, J.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 7167-7179
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] PTHrP Induces Insulin Expression though Activation of MAP Kinase specific Phosphatase-1 that Dephosphorylates c-Jun N-terminal Kinase in Pancreatic β-Cells (2003)
  • 著者名/発表者名: Zhang, B.
  • 雑誌名: Diabetes. 52 ページ: 2720-2730
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Essential role for ERK2 mitogen-activated protein kinase in placental development. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hatano, N., Mori, Y., Oh-hora, M., Kosugi, A., Fujikawa, T., Nakai, N., Niwa, H., Miyazaki, J., Hamaoka, T., Ogata, M.
  • 雑誌名: Genes to Cells 8 ページ: 847-856
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Dynamic changes in the mobility of LAT in aggregated lipid rafts upon T cell activation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tanimura, N., Nagafuku, M., Minaki, Y., Umeda, Y., Hayashi, F., Sakakura, J., Kato, A., Liddicoat, D.R., Ogata, M., Hamaoka, T., Kosugi, A.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 160 ページ: 125-135
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Follicle stimulating hormone activates extracellular signal regulated kinases but not extracellular signal regulated kinase kinase through a 100 kDa phosphotyrosine phosphatase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Cottom, J., Salvador, L.M., Maizels, E.T., Reierstad, S., Park, Y., Horvat, R., Carr, D.W., Davare, M.A., Hell, J.W., Palmer, S.S., Dent, P., Kawakatsu, H., Ogata, M., Hunzicker-Dunn, M.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 278 ページ: 7167-7179
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] PTHrP Induces Insulin Expression through Activation of MAP Kinasespecific Phosphatase-1 that Dephosphorylates c-Jun N-terminal Kinase in Pancreatic b-Cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Zhang, B., Hosaka, M., Sawada, Y., Seiji Torii, S., Mizutani, S., Ogata, M., Izumi, T., Takeuchi, T.
  • 雑誌名: Diabetes. 52 ページ: 2720-2730
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hatano, N.: "Essential role for ERK2 mitogen-activated protein kinase in placental development"Genes to Cells. 8. 847-856 (2003)
• [文献書誌] Tanimura, N.: "Dynamic changes in the mobility of LAT in aggregated lipid rafts upon T cell activation"J Cell Biol.. 160. 125-135 (2003)
• [文献書誌] Cottom, J.: "Follicle stimulating hormone activates extracellular signal regulated kinases but not extracellular signal regulated kinase kinase through a 100kDa phosphotyrosine phosphotase"J.Biol.Chem.. 278. 7167-7179 (2003)
• [文献書誌] Zhang, B.: "PTHrP Induces Insulin Expression through Activation of MAP Kinasespecific Phosphatase-1 that Dephosphorylates c-Jun N-terminal Kinase in Pancreatic β-Cells"Diabetes. 52. 2720-2730 (2003)
• [文献書誌] Fujikawa, T.: "Prolactin prevents acute stress-induced hypocalcemia and ulcerogenesis by acting in the brain rat"Endocrinology. 145. 2006-2013 (2004)