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Bリンパ球の活性化を制御する新規遺伝子の免疫応答に果たす役割

研究課題

研究課題/領域番号 15590445
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

王 継揚  独立行政法人理化学研究所, 免疫多様性研究チーム, チームリーダー (80231041)

研究分担者 田川 雅敏  千葉県がんセンター, 病理研究部, 部長 (20171572)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2003年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードリンパ球 / 分化 / 増殖 / 転写因子 / アポトーシス / 免疫学 / 遺伝子 / シグナル伝達
研究概要

B細胞および胸腺細胞でClast5を強制発現させたトランスジェニック(Tg)マウスを作製し解析を行った。Clast5-Tgでは、体重はコントロールと変わりないものの、脾臓や胸腺が小さく、脾細胞数、胸腺細胞数ともには約半分以下に減少していた。脾臓・胸腺細胞数の減少は若いマウス程顕著であったことから、Clast5の強制発現が免疫系の発生初期におけるリンパ球数の急速な拡大に対し、抑制的に働くことが示唆された。また、Clast5-Tgの胸腺においては、CD44+25+のPro-T及びCD44-25+のPre-T細胞が減少し、初期T細胞の分化、増殖が阻害されていた。骨髄ではPro-B及びPre-B細胞が明らかに減少し、初期B細胞分化が著しく障害されていることが分かった。さらに、コントロールに比べ、Clast5-Tgマウスの成熟B細胞は、in vitroでは抗原刺激に対する増殖反応性が低下し、in vivoではT依存性抗原であるDNP-OVAに対する抗体産生能が低下することが判明した。これらの結果より、Clast5はリンパ球の増殖と活性化を抑制する転写因子であることが示唆された。一方、Dr.Tanejaらとの共同研究により、Clast5ノックアウトマウス由来のB細胞について解析を行ったところ、骨髄におけるB細胞の初期分化に異常が見られた。しかしながら、成熟B細胞の抗原刺激に対する応答性は正常であった。以上の結果より、Clast5はB細胞の分化、成熟および活性化において重要な役割を果たしていることが示された。さらに、ノックアウトマウスの解析結果より、Clast5以外のB細胞の活性化を抑制する因子の存在が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (23件) 文献書誌 (8件)

  • [雑誌論文] Up-regulation of the error-prone DNA polymerase κ promotes pleiotropic genetic alterations and tumorigenesis2005

    • 著者名/発表者名
      Bavoux, C.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65

      ページ: 325-330

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Up-regupation of the error-prone DNA polymerase κ promotes pleiotropic genetic alterations and tumorigenesis2005

    • 著者名/発表者名
      Bavoux, C. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65

      ページ: 325-330

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Misregulation of the error-prone DNA polymerase κ promotes pleiotropic genetic alterations and tumorigenesis2005

    • 著者名/発表者名
      Bavoux, C. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Impaired lymphocyte development and function in Clast5/Stra13/DEC1 -transgenic mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Seimiya, M., Wada, A.et al.
    • 雑誌名

      Eur.J.Immunol. 34

      ページ: 1322-1332

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA polymerase θ is preferentially expressed in lymphoid tissues and upregulated in human cancers.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawamura, K., Bahar, R.et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 109

      ページ: 9-16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired lymphocyte development and function in Clast5/Stra13/DEC1-transgenic mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Seimiya, M. et al.
    • 雑誌名

      Eur.J.Immunol. 34

      ページ: 1322-1332

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA polymerase θ is preferentially expressed in lymphoid tissues and upregulated in human cancers.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawamura, K. et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 109

      ページ: 9-16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impaired lymphocyte development and function in Clast5/Stra13/DEC1 transgenic mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Seimiya, M., Wada, A.et al.
    • 雑誌名

      Eur.J.Immunol. 34

      ページ: 1322-1332

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] T.Appearance of the LAT protein at an early stage of B-cell development and its possible role.2003

    • 著者名/発表者名
      Oya, K., Wang, J.et al.
    • 雑誌名

      Immunology 109

      ページ: 351-359

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell growth- and P53-dependent transcriptional activity of the midkine promoter that enables preferential expression of an exogenous gene in tumor cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Yu, L., Ugai, S.et al.
    • 雑誌名

      Oncol.Rep. 10

      ページ: 1301-1305

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypertension and angiotensin II hypersensitivity in aminopeptidase A-deficient mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Mitsui T, Nomura, S.et al.
    • 雑誌名

      Mol.Med. 9

      ページ: 57-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] T cell-dependent antitumor effects produced by CD40 ligand expressed on mouse lung carcinoma cells are linked with the maturation of dendritic cells and secretion of a variety of cytokines.2003

    • 著者名/発表者名
      Tada, Y., O-Wang, J.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther. 10

      ページ: 451-456

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fas ligand-expressing tumors induce tumor-specific protective immunity in the inoculate d hosts but vaccination with the apoptotic tumors suppresses antitumor immunity.2003

    • 著者名/発表者名
      Tada Y., O-Wang, J.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther. 10

      ページ: 134-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stage-specific expression of Clast6/E3/LAPTM5 during B cell differentiation elevated expression in human B lymphomas.2003

    • 著者名/発表者名
      Seimiya, M., O-Wang, J.et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Oncol. 22

      ページ: 301-304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] T.Appearance of the LAT protein at an early stage of B-cell development and its possible role.2003

    • 著者名/発表者名
      Oya, K.et al.
    • 雑誌名

      Immunology 109

      ページ: 351-359

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell growth- and P53-dependent transcriptional activity of the midkine promoter that enables preferential expression of an exogenous gene in tumor cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Yu, L.et al.
    • 雑誌名

      Oncol.Rep. 10

      ページ: 1301-1305

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypertension and angiotensin II hypersensitivity in aminopeptidase A-deficient mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Mitsui T et al.
    • 雑誌名

      Mol.Med. 9

      ページ: 57-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] T cell-dependent antitumor effects produced by CD40 ligand expressed on mouse lung carcinoma cells are linked with the maturation of dendritic cells and secretion of a variety of cytokines.2003

    • 著者名/発表者名
      Tada, Y. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther. 10

      ページ: 451-456

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Fas ligand-expressing tumors induce tumor-specific protective immunity in the inoculated hosts but vaccination with the apoptotic tumors suppresses antitumor immunity.2003

    • 著者名/発表者名
      Tada Y.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther. 10

      ページ: 134-140

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Stage-specific expression of Clast6/E3/LAPTM5 during B cell differentiation : elevated expression in human B lymphomas.2003

    • 著者名/発表者名
      Seimiya, M. et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Oncol. 22

      ページ: 301-304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypertension and angiotensin II hypersensitivity in aminopeptidase A-deficient mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Mitsui T, Nomura, S. et al.
    • 雑誌名

      Mol.Med. 9

      ページ: 57-62

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Fas ligand-expressing tumors induce tumor-specific protective immunity in the inoculated hosts but vaccination with the apoptotic tumors suppresses antitumor immunity.2003

    • 著者名/発表者名
      Tada Y., O-Wang, J.et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Ther. 10

      ページ: 134-140

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Stage-specific expression of Clast6/E3/LAPTM5 during B cell differentiation : ubiquitous expression in human B lymphomas.2003

    • 著者名/発表者名
      Seimiya, M., O-Wang, J.et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Oncol. 22

      ページ: 301-304

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Seimiya, M., Wada, A.et al.: "Impaired lymphocyte development and function in Clast5/Stra13/DEC1 transgenic mice."Eur.J.Immunol.. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawamura, K., Bahar, R.et al.: "DNA polymerase θ is preferentially expressed in lymphoid tissues and upregulated in human cancers."Int.J.Cancer. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oya, K., Wang, J.et al.: "T.Appearance of the LAT protein at an early stage of B-cell development and its possible role."Immunology. 109. 351-359 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yu, L., Ugai, S.et al.: "Cell growth-and P53-dependent transcriptional activity of the midkine promoter that enables preferential expression of an exogenous gene in tumor cells."Oncol.Rep.. 10. 1301-1305 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Mitsui T, Nomura, S.et al.: "Hypertension and angiotensin II hypersensitivity in aminopeptidase A-deficient mice."Mol.Med.. 9. 57-62 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tada, Y., O-Wang, J.et al.: "T cell-dependent antitumor effects produced by CD40 ligand expressed on mouse lung carcinoma cells are linked with the maturation of dendritic cells and secretion of a variety of cytokines."Cancer Gene Ther.. 10. 451-456 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tada Y., O-Wang, J.et al.: "Fas ligand-expressing tumors induce tumor-specific protective immunity in the inoculated hosts but vaccination with the apoptotic tumors suppresses antitumor immunity."Cancer Gene Ther.. 10. 134-140 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Seimiya, M., O-Wang, J.et al.: "Stage-specific expression of Clast6/E3/LAPTM5 during B cell differentiation : ubiquitous expression in human B lymphomas."Int.J.Oncol.. 22. 301-304 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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