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Aldh2欠損マウスによるアルコール性臓器障害の機序解明とその食道癌予防への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15590527
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学
研究機関産業医科大学

研究代表者

川本 俊弘  産業医科大学, 医学部, 教授 (60177748)

研究分担者 小山 倫浩  産業医科大学, 医学部, 助教授 (00309965)
一瀬 豊日  産業医科大学, 医学部, 助手 (80341494)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードALDH2 / CytochromeP450 2E1 / Knock out mouse / esophageal cancer / 食道癌
研究概要

【背景と目的】日本人の約半数はアルデヒド脱水素酵素(ALDH)2が不活性化している(ALDH2不活性型)。このALDH2不活性型のヒトでは飲酒によりアルコール性肝障害や食道癌に罹患しやすいことが疫学調査で明らかになっている。このため、アルコール性臓器障害の機序を明らかにするために当研究室で作製したAldh2欠損マウス(Aldh2 KO mice ; Kitagawa et al.2000)と野生型(C57BL/6)マウスのAldhやチトクロームP450(Cyp)の発現を検討した。
【対象と方法】(1)野生型(C57BL/6)マウスとAldh2欠損マウスの肺、心、腎、睾丸、肝、食道、胃、結腸、など各臓器のAldh1、Aldh2、Cypla1、Cyp2e1とCyp4b1発現を免疫組織化学染色法により検出して、両型マウスの各酵素の発現の違いを臓器別に比較検討した。
(2)両型マウスの肝よりミトコンドリアを抽出し、Aldh1やAldh2の発現をウエスタンブロット法で出して比較検討した。
(3)食道癌による51例のヒト食道切除症例を対象として、3mmのパラフィン包埋切片を作成した。LSAB(labelled streptavidine biotin)法によるALDHの免疫組織化学染色を施行した。
【結果】(1)Aldh2欠損マウスではAldh2発現は認めなかったが、野生型とAldh2欠損マウスでAldh1やCypla1、Cyp2e1、Cyp4b1は同じ程度発現していた。(2)肝ミトコンドリアのウエスタンブロット法により、Aldh2欠損マウスではAldh2発現は認めなかったが野生型とAldh2欠損マウスでAldh1やCypla1、Cyp4b1は同じ程度発現していた。また、Cyp2e1発現は野生型に比べAldh2欠損マウスで高値頃向を示した。(3)ALDH2染色を行った51例の食道切除症例中、43例(84%)にALDH2発現が陽性であった。DI : drinking index(一週間に飲酒した日本酒合数×年)が800を超える重度の飲酒者におけるALDH2陽性率は100%(23/23)であり、DIが800未満の71%(20/28)に比べて有意に高値を示した(p<0.05)。
【考察】各個人に則した食道癌発生の危険度を予想するために、Aldh2欠損マウスを用いた研究は有用であることが示された。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (27件) 産業財産権 (1件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Immunohistochemical evaluation of cytochrome p450 (CYP) and p53 in breast cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Front Biosci 10

      ページ: 1156-1161

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression levels of hepatic cytochrome P450 enzymes in Aldh2-deficient mice following ethanol exposure : a pilot study.2005

    • 著者名/発表者名
      Kim YD, et al.
    • 雑誌名

      Arch Toxicol 79

      ページ: 192-195

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular Genetic Tumor Markers in Non-Small Cell Lung Cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res 25

      ページ: 1193-1196

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expressions of aldehyde dehydrogenase 2 in the normal esophageal epithelium and alcohol consumption in patients with esophageal cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Morita, et al.
    • 雑誌名

      Front Biosci 10

      ページ: 2319-2324

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 2 activity affects symptoms produced by an intraperitoneal acetaldehyde injection, but not acetaldehyde lethality.2005

    • 著者名/発表者名
      Isse T, et al.
    • 雑誌名

      J Toxicol Sci 30

      ページ: 315-328

    • NAID

      110002978309

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Paired acuta inhalation test reveals that aldehyde toxicity is higher in aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice than in wild-type mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Isse T, et al.
    • 雑誌名

      J Toxicol Sci 30

      ページ: 329-337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The effects of nitorpyrene on oxidative DNA damage and expression of DNA repair enzymes.2005

    • 著者名/発表者名
      Kim YD, et al.
    • 雑誌名

      J Occup Health 47

      ページ: 261-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of aldehyde dehydrogenase 2 in the normal esophageal epithelium and alcohol consumption in patients with esophageal cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Morita, et al.
    • 雑誌名

      Front Biosci 10

      ページ: 2319-2324

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tissue-distribution of aldehyde dehydrogenase 2 and effects of the aldh2 gene-disruption on the expression of enzymes involved in alcohol metabolism.2005

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Front Biosci 10

      ページ: 6905-6911

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Paired acute inhalation test reveals that aldehyde toxicity is higher in aldehyde dehydrogenase 2 knockout mice than in wild-type mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Isse T, et al.
    • 雑誌名

      J Toxicol Sci 30

      ページ: 329-337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 2 gene targeting mouse lacking enzyme activity shows high acetaldehyde level in blood, brain and liver after ethanol gavages.2005

    • 著者名/発表者名
      Isse T, et al.
    • 雑誌名

      Alcohol Clin Exp Res 29

      ページ: 1959-1964

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An essential role for mitochondrial aldehyde dehydrogenase in nitroglycerin bioactivation.2005

    • 著者名/発表者名
      Chen Z, et al.
    • 雑誌名

      P Natl Acad Sci USA 102

      ページ: 12159-12164

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immunohistochemical evaluation of cytochrome p450(CYP) and p53 in breast cancer.2005

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Front Biosci 10

      ページ: 1156-1161

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Tissue-distribution of aldehyde dehydrogenase 2 and effects of the aldh2 gene-disruption on the expression of enzymes involved in alcohol metabolism.2005

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Frotn Biosci 10

      ページ: 6905-6911

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of cytochrome P450 isoforms involved in 1-hydroxylation of pyrene.2004

    • 著者名/発表者名
      Kim YD, et al.
    • 雑誌名

      Environ Res 94

      ページ: 262-266

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of cytochrome P450 in tumor tissues and its association with cancer development.2004

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Front Biosci 94

      ページ: 1967-1976

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of cytochromeP450 in tumor tissues and its association with cancer development.2004

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Frotn Biosci 9

      ページ: 1967-1976

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Evidence-based prevention (EBP) : Approach to lung cancer prevention based on cytochrome 1A1 and cytochrome 2E1 polymorphism.2003

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Anticancer Res 23

      ページ: 1731-1738

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lung cancer and CYP1A1 or GSTM1 polymorphisms.2003

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      Environ Health Prev Med 7

      ページ: 230-234

    • NAID

      110002663922

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic effects on urinary 1-hydroxypyrene levels in a Korean population.2003

    • 著者名/発表者名
      Yang M, et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 24

      ページ: 1085-1089

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes on smoking and drinking.2003

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto T, et al.
    • 雑誌名

      J UOEH 25

      ページ: 97-106

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biological monitoring of bisphenol A in Korean population.2003

    • 著者名/発表者名
      Yang M, et al.
    • 雑誌名

      Arch Environ Con Tox 44

      ページ: 546-551

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidative stress, hogg1 expression and NF-kB activity in cells exposed to low level chronium.2003

    • 著者名/発表者名
      Kim Y-D, et al.
    • 雑誌名

      J Occup Health 45

      ページ: 271-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evidence based prevention (EBP) : Evidence-based approach to prevention of lung cancer by application of Cytochrome2E1polymorphism.2003

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et al.
    • 雑誌名

      J UOEH 24

      ページ: 413-421

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms of tobacco- and alcohol-related metabolizing enzymes and the risk of hepatocellular carcinoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Munaka M, et al.
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin 129

      ページ: 355-360

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of green tea on carcinogen-induced hepatic CYP1As in C57BL/6 mice.2003

    • 著者名/発表者名
      Yang M, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Cancer Prev 12

      ページ: 391-395

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Variation in the distribution of trace elements in hepatoma.2003

    • 著者名/発表者名
      Tashiro, et al.
    • 雑誌名

      Biol Trace Elem Res 95

      ページ: 49-63

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 扁平上皮癌モデル動物2003

    • 発明者名
      小山倫浩
    • 権利者名
      小山倫浩
    • 出願年月日
      2003-10-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawamoto T, et al.: "Effects of genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes on smoking and drinking."J UOEH. 25. 97-106 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oyama T, et al.: "Evidence-based prevention (EBP) : Approach to lung cancer prevention based on cytochrome 1A1 and cytochrome 2E1 polymorphism."Anticancer Res. 23. 1731-1738 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Oyama T, et al.: "Lung cancer and CYP1A1 or GSTM1 polymorphisms."Environ Health Prev Med. 7. 230-234 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yang M, et al.: "Genetic effects on urinary 1-hydroxypyrene levels in a Korean population."Carcinogenesis. 24. 1085-1089 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yang M, et al.: "Biological monitoring of bisphenol A in Korean population."Arch Environ Con Tox. 44. 546-551 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kim Y-D, et al.: "Oxidative stress, hogg1 expression and NF-κB activity in cells exposed to low level chronium."J Occup Health. 45. 271-277 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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