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ミトコンドリアDNAの加齢変化に着目した年齢推定の試み

研究課題

研究課題/領域番号 15590574
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関東京大学

研究代表者

針原 伸二  東京大学, 大学院理学系研究科, 助手 (40198932)

研究分担者 竹内 二士夫  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70154979)
田久保 海誉  東京都老人総合研究所, 高齢者の臓器と組織のグループ, リーダー(研究職) (00154956)
後藤 眞  桐蔭横浜大学, 先端医用工学センター, 教授 (00170465)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードmtDNA / 加齢変化 / A3243G / 糖尿病 / 臓器試料 / 病理解剖 / 臨床症状 / ミトコンドリア糖尿病 / テロメア長 / 欠失 / 4977bp / 食道上皮 / 心室心筋 / 大脳後頭葉 / 白質 / 灰白質
研究概要

ミトコンドリアDNA(mtDNA)に加齢変化があり,特定部位の塩基置換や欠失の増加として観察されることが報告されていた。本研究の目的は,この現象を年齢推定に応用できないかどうか,実験的に検証することであり,病理解剖で得られた臓器試料からDNAを得て,mtDNA分子にみられる加齢変化を定量的に分析している。
これまで,mtDNA・A3243G(mtDNAの3243番目の塩基がAからGへと置換する現象)の変異の増加が一部の臓器で見られることがわかり,また加齢現象として観察される他の現象であるテロメア長の短縮傾向との関連について検討してきた。心室心筋で顕著にmtDNA変異の加齢に伴う増加がみられたほか,テロメア長の短縮がみられる臓器では逆にmtDNAの変異が増加しないなど,テロメア長の短縮とは異なる傾向が臓器ごとに見られた。
4977bpの断片の欠失も加齢現象として報告されており,これについても量的解析をする方法を確立し,各臓器について分析を進めている。
mtDNAA3243G変異が原因とみられる糖尿病患者の臓器試料についても分析し,変異が臨床症状に及ぼした影響を考察した。調べたのは,2名の女性患者の試料であり,一人は重篤な糖尿病の症状を示し,53歳で死亡している。もう1名は肺炎で死亡した患者であるが,るいそうが著しいものの,糖尿病の症状は軽微であった。病理解剖で得られた臓器についてmtDNAA3243Gの値を分析したが,どちらの患者についてもこの値は非常に高い値を示した。これら二人の臨床症状の差異を考慮すると,ミトコンドリア糖尿病には多様な病態があると結論づけられる。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2006 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (18件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Distribution of the F374 allele of the MATP gene and founder-haplotype analysis2006

    • 著者名/発表者名
      Yuasa, i., Umetsu, K., Harihara, S.他
    • 雑誌名

      Annals of Human Genetics (印刷中)(未定)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of novel functional variants of the melanocortin 1 receptor gene originated from Asians.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakayama K, Soemantri A, Harihara S, Ishida T. 他
    • 雑誌名

      Human Genetics (印刷中)(未定)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 江戸時代の人の脳試料を用いたDNA分析2004

    • 著者名/発表者名
      鶴井郁子, 針原伸二, 中村貴子, 本田克也
    • 雑誌名

      DNA多型(東洋書店) Vol.12

      ページ: 288-292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 発掘された人体試料についての遺伝子分析2004

    • 著者名/発表者名
      針原伸二, 鶴井郁子
    • 雑誌名

      史紋(史紋刊行会) 第2号

      ページ: 5-18

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Re-evaluation of the β-globin gene cluster haplotypes in Japanese,Koreans, and three Colombian Amerinds (Wayuu, Kamsa, and Inga tribes)2004

    • 著者名/発表者名
      Koji Shimizu, Shinji Harihara
    • 雑誌名

      Anthropological Science 112・2

      ページ: 109-114

    • NAID

      10013583816

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA analysis of brain tissues from Edo era (in Japanese)2004

    • 著者名/発表者名
      I.Tsurui, S.Harihara, T.Nakamura, K.Honda.
    • 雑誌名

      DNA polymorphism (Toyo Shoten, Tokyo) Vol.12.

      ページ: 288-292

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] DNA analysis of ancient human material excavated from earth (in Japanese)2004

    • 著者名/発表者名
      S.Harihara, I.Tsurui
    • 雑誌名

      Shimon No.2

      ページ: 5-18

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Re-evaluation of the β-globin gene cluster haplotypes in Japanese, Koreans, and three Colombian Amerinds (Wayuu, Kamsa, and Inga tribes)2004

    • 著者名/発表者名
      K.Shimizu, S.Harihara
    • 雑誌名

      Anthropological Science 112・2

      ページ: 109-114

    • NAID

      10013583816

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 江戸時代の人の脳試料を用いたDNA分析(Proceedings)2004

    • 著者名/発表者名
      鶴井郁子, 針原伸二, 中村貴子, 本田克也
    • 雑誌名

      DNA多型(東洋出版) Vol.12

      ページ: 288-292

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 発掘された人体試料についての遺伝子分析2004

    • 著者名/発表者名
      針原伸に, 鶴井郁子
    • 雑誌名

      史紋(史紋刊行会) 第2号

      ページ: 5-18

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 中国漢民族5集団におけるY染色体 Binary Polymorphismの分布2004

    • 著者名/発表者名
      湯浅勲, 入澤淑人, 梅津和夫, 針原伸二
    • 雑誌名

      DNA多型(東洋書店) Vol.12

      ページ: 252-256

    • NAID

      10013661160

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Re-evaluation of the β-globin gene cluster haplotypes in Japanese, Koreans. and three Colombian Amerinds (Wayuu, Kamsa, and Inga tribes)2004

    • 著者名/発表者名
      Koji Shimizu, Shinji Harihara
    • 雑誌名

      Anthropological Science 112・2

      ページ: 109-114

    • NAID

      10013583816

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The mitochondrial DNA A3243G mutation in Werner's syndrome2003

    • 著者名/発表者名
      F.Takeuchi, S.Harihara, K.Takubo, M.Goto 他
    • 雑誌名

      Experimental Journal of Gerontology 38・3

      ページ: 339-342

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms in the human complement C6 and 7 genes.2003

    • 著者名/発表者名
      H.Nishimukai, K.Nishimura, Y.Fukumori, S.Harihara
    • 雑誌名

      Legal Medicine 5 supplement

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The mitochondrial DNA A3243G mutation in Werner's syndrome2003

    • 著者名/発表者名
      F.Takeuchi, S.Harihara, K.Takubo, M.Goto, et al.
    • 雑誌名

      Experimental Journal of Gerontology 38・3

      ページ: 339-342

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms in the human complement C6 and 7 genes2003

    • 著者名/発表者名
      H.Nishimukai, K.Nishimura, Y.Fukumori, S.Harihara
    • 雑誌名

      Legal Medicine 5(supplement)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of the F374 allele of the MATP gene and founder-haplotype analysis

    • 著者名/発表者名
      Yuasa, i., Umetsu, K., Harihara, S.他
    • 雑誌名

      Annals of Human Genetics (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distribution of the F374 allele of the MATP gene and founder-haplotype analysis

    • 著者名/発表者名
      I.Yuasa, K.Umetsu, S.Harihara, et al.
    • 雑誌名

      Annals of Human Genetics (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] F.Takeuchi, S.Harihara, K.Takubo, M.Goto他: "The mitochondrial DNA A3243G mutation in Werner's syndrome."Experimental Journal of Gerontology. 38・3. 339-342 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] H.Nishimukai, K.Nishimura, Y.Fukumori, S.Harihara: "Single nucleotide polymorphisms in the human complement C6 and C7 genes."Legal Medicine. 5supplement. S198-S200 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 角田健司, 針原伸二, B.Dashnyam, 山口吉嗣他: "モンゴルブリアート族におけるApolopopeotein A4遺伝子(codoc127および347)の多型に関して(Abatract)"日本法医学雑誌. 57・1. 74 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 針原伸二, 仲村賢一, 田久保海誉, 竹内二士夫: "老化にともなうmtDNA A3243G変異の蓄積と年齢推定への応用の可能性(Abstract)"日本法医学雑誌. 57・1. 75 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 鶴井郁子, 針原伸二, 中村貴子, 本田克也: "江戸時代の人の脳試料を用いたDNA分析(Proceedings)"DNA多型(東洋書店). Vol.12(発売予定). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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