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膵癌の悪性度を規定する新規分子標的の探索

研究課題

研究課題/領域番号 15590621
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

小松 裕  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90301100)

研究分担者 立石 敬介  東京大学, 医学部附属病院, 助手
川上 高幸  東京大学, 医学部附属病院, 医員 (60376457)
大塚 基之  東京大学, 医学部附属病院, 医員
伊地知 秀明  東京大学, 医学部附属病院, 医員
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードsmad4 / proteomics / microarray / Smad4 / 膵癌 / シグナル伝達 / トランスクリプトーム解析 / プロテオーム解析
研究概要

膵癌細胞株を用いてSmad4のknock downもしくはrescueを行いTGF-βシグナルの標的分子の発現変化を網羅的に解析した。方法は、(1)Smad4遺伝子の完全欠失株BxPC-3にSmad4を発現させ、TGF-β刺激にて発現の変化する分子をmicroarrayを用いて抽出した。(2)Smad4正常株PANC-1のSmad4をRNAiにて恒常的にknock downし、TGF-β刺激にて発現の変化する分子をmicroarrayおよび蛋白二次元電気泳動・質量分析によるプロテオーム解析にて検出した。得られた標的分子について定量的RT-PCR、Western blot、遺伝子のプロモーター領域の転写活性化等の検討を行った。
(1)BxPC-3のarrayからは、TGF-β-Smadシグナルの代表的標的分子p21/WAF1がTGF-βによるSmad4非依存的な発現増強を示し、その機序はSmad2/3依存的な転写活性化であることが判明した。更にBxPC-3はSmad4非依存的にTGF-βによる増殖抑制を示した(Oncogene.2004 Feb 5;23(5)11043-51.)。
(2)PANC-1のSmad4恒常的knock down株を樹立した。Microarray解析ではSmad4正常株とknock down株は大きく異なる標的分子群を示した。またPANC-1由来細胞のプロテオーム解析からも以下のようにSmad4を介さない標的分子の同定に成功した(Biochem Biophys Res Commun.2004 May 21;318(1):289-96.)。この二次元電気泳動システムとスポット解析システム、MALDI-TOF/MSシステムは既に我々のグループ内では稼動している。以上抽出された分子群は細胞骨格、細胞周期の制御、酸化ストレスなどに関わるものであった。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (8件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Proteomic Analysis of Sera from Hepatocellular Carcinoma Patients after Radiofrequency Ablation Treatment.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, T., Kanai, F., Tanaka, Y., Tateishi., K., et al.
    • 雑誌名

      Proteomics (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Proteomic Analysis of Sera from Hepatocellular Caroinoma Patients after Radiofrequency Ablation Treatment2005

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, T., Kanai, F., Tanaka, Y., Tateishi, K., et al.
    • 雑誌名

      Proteomics 印刷中

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Proteomic analysis of the TGF-beta signaling pathway in pancreatic carcinoma cells using stable RNA interference to silence Smad4 expression2004

    • 著者名/発表者名
      Imamura, T., Kanai, F., Kawakami, T., Ijichi, Tateishi, K., et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 318

      ページ: 289-296

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Smad4-independent regulation of p21/WAF1 by transforming growth factor-beta.2004

    • 著者名/発表者名
      Ijichi, H., Otsuka, M., Tateishi, K., Kawakami, T., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 1043-1051

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Smad4 silencing in pancreatic cancer cell lines using stable RNA interference and gene expression profiles induced by, transforming growth factor-beta.2004

    • 著者名/発表者名
      Jazag, A., Ijichi, H., Tateishi, K., Kawakami, T., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 662-671

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Smad4 silencing in pancreatic cancer cell lines using stable RNA interference and gene expression profiles induced by transforming growth factor-beta.2004

    • 著者名/発表者名
      Jazag, A., Ijichi, H., Tateishi, K., Kawakanii, T., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 662-671

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Smad4 silencing in pancreatic cancer cell lines using stable RNA interference and gene expression profiles induced by transforming growth factor-beta.2004

    • 著者名/発表者名
      Jazag, A., Ijichi, H., Tateishi, K., Kawakami, T., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 24

      ページ: 662-671

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Proteomic Analysis of Sera from Hepatocellular Carcinoma Patients after Radiofrequency Ablation Treatment.

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, T., Kanai, F., Tanaka, Y., Tateishi., K., et al.
    • 雑誌名

      Proteoniics (IN PRESS)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ijichi H, et al.: "Smad4-independent regulation of p21/WAFl by transforming growth factor-beta."Oncogene. 23(5). 1043-1051 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Otsuka M, et al.: "Comparing gene expression profiles in human liver, gastric, and pancreatic tissues using full-length-enriched cDNA libraries."Hepatol Res.. 27(1). 76-82 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Otsuka M, et al.: "Liver chip and gene shaving."J Gastroenterol. 38. 89-92 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Taniguchi H, et al.: "Hepatitis C virus core protein upregulates transforming growth factor-beta 1 transcription"J Med Virol. 72(1). 52-59 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Otsuka M, et al.: "Differential cellular gene expression induced by hepatitis B and C viruses."Biochem Biophys Res Commun. 300(2). 443-447 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Otsuka M, et al.: "Vitamin K2 inhibits the growth and invasiveness of hepatocellular carcinoma cells via Protein Kinase A activation."Hepatology. (In press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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