消化器疾患におけるPPARγの機能解明

• 研究課題/領域番号: 15590669
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 中島 淳 横浜市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30326037)
• 研究分担者: 桐越 博之 横浜市立大学, 医学部附属病院, 助手 (80347294)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2003年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
• キーワード: PPARγ / cre-lox / Fabp / 性腸疾患 / 炎症性腸疾患

研究概要

大腸に多量に存在する核内レセプターPeroxisome Proliferator Activator(PPARγ)の消化器疾患、特に大腸発癌と炎症性腸疾患における役割を解明するべく、Cre-lox系を用いた大腸特異的コンディショナルノックアウトマウスの作成に着手した。大腸特異的プロモーターFatty Acid Binding Protein(Fabpi)を用いた。本年度はCre遺伝子上流にFabpiプロモーターを結合したコンストラクトを作成し、トランスジェニックマウスを作成し、現在F1マウスを作出中で、近いうちにCre-lox交配による大腸特異的コンディショナルノックアウトマウスが作出できるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Nuclear Receptors as Targets for Drug Development : Preface (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Wada K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 97 ページ: 163-170
  • NAID: 10025725731
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Nuclear Receptors as Targets for Drug Development : The Role of Nuclear Receptors During Neuclear Receptors During Neural Stem Cell Proliferation (2005)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Wada K, Nakajima A, Kamisaki Y, Mayumi T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 97 ページ: 171-176
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Critical Role of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ on Anoikis and Invasion of Squamous Cell Carcinoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Wada K, Nakajima A, Okura M, Kudo C, Kadowaki T, Kogo M, Kamisaki Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 11 ページ: 4012-4021
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Efficacy of a Triple Therapy with Rabeprazole, Amoxicilin, and Faropenem as second-line Treatment after Failure of Initial Helicobacter pylori Eradication Therapy (2005)
  • 著者名/発表者名: Togawa J, Inamori M, Fujisawa N, Takahashi H, Yoneda M, Kawamura H, Abe Y, Kirikoshi H, Kobayashi N, Sakaguchi T, Takamura T, Nakajima A, Ueno N, Sekihara H
  • 雑誌名: Hepato-Gastroenterology 52 ページ: 645-648
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Nuclear Receptors as Targets for Drug Development: Preface (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Wada K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 97 ページ: 163-170
  • NAID: 10025725731
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Nuclear Receptors as Targets for Drug Development: The Role of Nuclear Receptors During Neuclear Receptors During Neural Stem Cell Proliferation (2005)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Wada K, Nakajima A, Kamisaki Y, Mayumi T
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 97 ページ: 171-176
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Marked Attenuation of Production of Collagen Type I from Cardiac Fibroblasts by Dehydroepiandrosterone. (2005)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Mukasa K, Yoneda M, Ito S, Yamada Y, Mori Y, Fujisawa N, Fujisawa T, Wada K, Sekihara H, Nakajima A
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. (投稿中)
• [雑誌論文] Nuclear receptors on stem cells : the role of nuclear receptors during nural stem cell proliferation and differentiation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ktayama K, Wada K, NakaJima A, Kamisaki Y, Mayumi T.
  • 雑誌名: J Pharmacological Science 97 ページ: 171-176
• [雑誌論文] Nuclear Receptors on Diseases ; Nuclear receptors as Targets for Drug Development. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Wada K.
  • 雑誌名: J Pharmacological Science 97 ページ: 103-103
• [雑誌論文] A Novel Therapy for Acute Hepatitis Utilizing Dehydroepi androsterone in the Murine Model of Hepatitis. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Wada K, Katayama K, Nakajima N, Iwasaki T, Osawa E, Mukasa K, Yamada Y, Blumberg RS, Sekihara H, Nakajima A.
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 68 ページ: 2283-2289
• [雑誌論文] Protective effect of endogenous PPARγ against acute gastric mucosal lesions associated with ischemia-reperfusion. (2004)
  • 著者名/発表者名: Wada K, Nakajima A, Takahashi H, Yoneda M, Fujisawa N, Ohsawa E, Kadowaki T, Kubota N, Terauchi Y, Matsuhashi N, Saubermann LJ, Nakajima N, Blumberg RS
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 287 ページ: 452-458
• [雑誌論文] Carcinoembryonic antigen-related cellular adhesion molecule 1 isoforms alternatively inhibit and costimulate human T cell function. (2004)
  • 著者名/発表者名: Chen D, Iijima H, Nagaishi T, Nakajima A, Russell S, Raychowdhury R, Morales V, Rudd CE, Utku N, Blumberg RS.
  • 雑誌名: J Immunol. 172 ページ: 3535-3543
• [雑誌論文] Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ inhibition Prevents Adhesion to the Extracellular Matrix and Induces Anoikis in Hepatocellular Carcinoma Cells. (2002)
  • 著者名/発表者名: Schaefer KL, Wada K, Takahashi H, Matsuhashi N, Ohnishi S, Wolfe MM, Turner JR. Nakajima A, Borkan SC, Saubermann LJ
  • 雑誌名: Cancer Res. 15;65(6) ページ: 2251-2259
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ inhibition Prevents Adhesion to the Extracellular Matrix and Induces Anoikis in Hepatocellular Carcinoma Cells (2002)
  • 著者名/発表者名: Schaefer KL, Wada K, Takahashi H, Matsuhashi N, Ohnishi S, Wolfe MM, Turner JR, Nakajima A, Borkan SC, Saubermann LJ
  • 雑誌名: Cancer Res. 15:65(6) ページ: 2251-2259
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [図書] 日本臨床 2005 第63巻・第4号 (2005)
  • 著者名/発表者名: 中島淳, 米田正人, 高橋宏和, 藤澤信隆, 和田孝一郎
  • 出版者: 日本臨床社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yamada Y: "Supplement. anti-apoptotic effect of dehydroepiandrosterone and its role in an aging society"Intern Med.. Feb;43(2). 158-160 (2004)
• [文献書誌] Kudo C: "Nonylphenol induces the death of neural stem cells due to activation of the caspase cascade and regulation of the cell cycle"J Neurochem.. Mar;88(6). 1416-1423 (2004)
• [文献書誌] Chen D: "Carcinoembryonic antigen-related cellular adhesion molecule 1 isoforms alternatively inhibit and costimulate human T cell function"J Immunol. Mar 15;172(6). 3535-3543 (2004)
• [文献書誌] Iijima H: "Specific Regulation of T Helper Cell 1-mediated Murine Colitis by CEACAM1"J Exp Med.. 16;199(4). 471-482 (2004)
• [文献書誌] Inamori M: "Comparison of the effect on intragastric pH of a single dose of omeprazole or rabeprazole : which is suitable for on-demand therapy?"J Gastroenterol Hepatol. Sep;18(9). 1034-1038 (2004)
• [文献書誌] Nakajima A: "PPARγ-gene therapy using an adenovirus vector for inflammatory bowel disease"Folia Pharmacol.Jpn.. 122. 309-316 (2003)