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ウイルス肝炎における炎症細胞の肝内浸潤過程と病態に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15590692
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京大学 (2004)
東京医科大学 (2003)

研究代表者

垣見 和宏  東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員(客員助教授) (80273358)

研究分担者 糸井 隆夫  東京医科大学, 医学部, 助手 (60338796)
松島 綱治  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50222427)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2003年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワード肝炎ウイルス / HBV / CTL / ケモカイン / サイトカイン / B型肝炎ウイルス(HBV) / 細胞傷害性T細胞(CTL)
研究概要

【目的】肝炎ウイルスに対する生体(宿主)の免疫応答を解析するために、独自に新しい肝炎モデルマウスを作成し、ウイルス特異的CD8^+T細胞の誘導過程と炎症細胞の肝臓内への浸潤過程を解析した。
【方法】HBVプラスミドDNAを用いてマウスを免疫し、HBV特異的CD8^+T細胞を誘導した。HBVが組込まれたアデノウイルス(Ad-HBV)をマウスに感染させ、肝細胞内にHBVゲノムを導入し、ウイルス蛋白の発現とウイルスの複製を誘導した。HBV特異的な免疫応答の存在下で、Ad-HBVを感染させ、肝臓内で発現したHBVウイルス抗原に対する免疫応答による炎症反応を誘発した。MHC class I-dimerやIFN-_γ染色法を用いてフローサイトメーターでHBV特異的CD8^+T細胞を検出し、体内動態を詳細に検討した。肝臓に発現している遺伝子をリアルタイムPCR法で定量的に解析した。
【結果】HBV特異的CD8^+T細胞は、脾臓などのリンパ組織だけでなく、末梢血中や肝臓を含めた末梢組織中にも広く分布していた。肝臓内にHBVウイルス抗原が発現すると、ウイルス特異的なCD8^+T細胞は迅速に反応し激しい炎症反応を誘発した。炎症のピークであるday5にはHBV特異的CD8^+T細胞は脾臓や末梢血中から消失し、肝臓内に蓄積し、活発に分裂増殖していた。肝臓からウイルス抗原が消失したday14では、再び末梢血中や脾臓にHBV特異的CD8^+T細胞が最分布した。CD8^+T細胞の肝臓内への浸潤と一致して、IFN-_γなどのサイトカインや、CXCL9,CXCL10などのケモカインが強く発現していた。
【結論】HBVに対する特異的免疫応答が惹起する肝臓内の炎症反応とそれに伴うウイルス特異的なCD8^+T細胞のダイナミックな生体内の動きを明らかにした。ウイルス抗原排除後にメモリー細胞が最分布することを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Differential dynamics of the peripheral and intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis B surface antigen2005

    • 著者名/発表者名
      Isogawa, M.他4名
    • 雑誌名

      Virology 333(2)

      ページ: 293-300

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Depletion of CD25^+CD4^+T cells (Tregs) enhances the HBV-specific CD8^+ T cell response primed by DNA immunization.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuichi, Y.他6名
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Differential dynamics of the peripheral and intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response to hepatitis B surface antigen2005

    • 著者名/発表者名
      Masanori Isogawa, Kazuhiro Kakimi, Hiroyuki Kamamoto, Ulrike Protzer, Francis V.Chisari.
    • 雑誌名

      Virology 333(2)

      ページ: 293-300

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Depletion of CD25^+ CD4^+ T cells (Tregs) enhances the HBV-specific CD8^+ T cell response primed by DNA immunization.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Furuichi, Hirotake Tokuyama, Satoshi Ueha, Makoto Kurachi, Fuminori Moriyasu, Kazuhiro Kakimi.
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Depletion of CD25^+CD4^+T cells (Tregs) enhances the HBV-specific CD8^+T cell response primed by DNA immunization.2005

    • 著者名/発表者名
      Furuichi, Y.他6名
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology 印刷中

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝疾患とケモカイン2004

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 雑誌名

      Bio Clinica 19

      ページ: 34-39

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HBV関連遺伝子トランスジェニックマウスによるB型肝炎研究の最新動向2004

    • 著者名/発表者名
      垣見和宏
    • 雑誌名

      日本臨床 62

      ページ: 54-57

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chemokines and liver disease.2004

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kakimi.
    • 雑誌名

      Bio Clinica 19

      ページ: 34-39

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recent advance in the study of immunopathobiology of hepatitis B virus infection using HBV transgenic mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kakimi.
    • 雑誌名

      Nippon Rinsho 62

      ページ: 54-57

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immune-based novel therapies for chronic hepatitis C virus infection2003

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kakimi
    • 雑誌名

      HUMAN CELL 16

      ページ: 191-197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Immun-based novel therapies for chronic hepatitis C virus infection.2003

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Kakimi
    • 雑誌名

      Human Cell 16

      ページ: 191-197

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhiro Kakimi: "Immune-based novel therapies for chronic hepatitis C virus infection."Human Cell. 16(in press). (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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