| 研究課題/領域番号 |
15590756
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
佐藤 真司 九州大学, 大学病院, 講師 (60274445)
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| 研究分担者 |
住本 英樹 九州大学, 生体防衛医学研究所, 教授 (30179303)
井上 隆司 九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (30232573)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
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| キーワード | Transient receptor potential channel / G protein / Ca^<2+> channel / アンギオテンシンII / アポトーシス / カルシニューリン / 心不全 / Transient Receptor Potential Protein / GTP-binding Protein / 心筋細胞肥大 / Ca^<2+> / アデノウィルス・ベクター |
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| 研究概要 |
1.HEK293細胞、ラット新生児培養心筋細胞へのTRP7遺伝子導入実験を行った。
(1)Fura-2によるHEK293細胞カルバコール刺激時細胞内Ca^<2+> transient測定の結果、TRP7はG蛋白質活性化カルシウムチャネルとして機能することが確認された。
(2)TRP7発現培養心筋細胞でアポトーシスが高率に誘導された(TUNEL染色で確認)。これはアンギオテンシンII刺激で更に増加した。このアポトーシスはアンギオテンシンII受容体拮抗薬、カルシウムチャネル拮抗薬、カルシニューリン拮抗薬で抑制された。
(3)アポトーシス細胞ではatrial natriuretic factorの発現低下、アクチン線維の破壊が高率に認められた。
(4)培養心筋細胞ではアンギオテンシンII刺激でTRP7 mRNAの発現が増加し、この発現はアンギオテンシンII受容体拮抗薬、カルシウムチャネル拮抗薬、カルシニューリン拮抗薬で抑制された。
2.食塩感受性高血圧-心不全ラット(Dahl rat)におけるTRP7の関与を検討した。
(1)心不全に陥ったDahl rat心筋組織でTRP7 mRNAの発現が増加しており、この発現はアンギオテンシン変換酵素阻害薬治療により減少した。
(2)心不全に陥ったDahl rat心筋組織でアポトーシスが高率に認められた。このアポトーシスはアンギオテンシン変換酵素阻害薬治療により抑制された。
以上の結果から、TRP7は心筋細胞においてアンギオテンシンII受容体を介するアポトーシスを誘導する受容体活性化カルシウムチャネルであり、細胞内カルシニューリン情報伝達系を介することが示唆された。さらにTRP7はアポトーシス→心不全の過程に関与している可能性がある。
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