遺伝子導入した骨髄細胞移植による心筋梗塞治療

• 研究課題/領域番号: 15590766
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 大村 崇 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70295707)
• 研究分担者: 葭山 稔 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30240956) ; 吉川 純一 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60275245)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 心筋梗塞 / 心臓モデリング / 細胞治療 / 増殖因子 / シグナル伝達 / 転写因子 / 心臓リモデリング / 細胞移植 / 遺伝子導入 / VEGF / mesenchymal stem cell / MCP-1

研究概要

MAPKが炎症のシグナルに関係し、心不全の病態に炎症が深く関与することが示唆されていることより、アデノウィルスベクターを用いて新生児ラット心筋細胞にdominant negative mutantやwild-typeのapoptosis signaling kinase(ASK1)、MAPKを過剰発現させ、アンジオテンシンIIで刺激しmonocyte chemoattractant protein-1(MCP1)やplasminogen activator inhibitor-1(PAI1)の発現をみた。ASK1はアンジオテンシンIIによるMCP1、PAI1発現を抑制しMCP1はp38MAPKを介し、PAI1はJNKを介する経路であることが判明した。肥大、増殖、ストレスに関与するJNK、p38MAPK, AP-1は一部アンジオテンシン系を介し心筋梗塞後心臓リモデリングに関与している可能性が示唆された。また、ラット骨髄単核球分画よりmesenchymal stem cellを培養しVEGFを遺伝子導入した細胞を同種のラット心筋梗塞に移植し心臓リモデリングの抑制効果を検討した。VEGFの遺伝子導入はmesenchymal stem cell移植の効果を増強し、梗塞巣の縮小、リモデリングの抑制が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Core Protein of Hepatitis C Virus Induces Cardiomyobathy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Yoshiyama M, Hayashi T, Iwao H, Yoshikawa J, et al.
  • 雑誌名: Circ Res. 96 ページ: 148-50
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor-expressing mesenchymal stem cell transplantation for treatment of acute myocardial infarction. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Omura T, Yoshiyama M, Hayashi T, Inamoto S, Koh K-R, Ohta K, Izumi Y, Nakamura Y, Akioka K, Kitaura Y, Takeuchi K, Yoshikawa J.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Core protein of hepatitis C virus induces cardiomyopathy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Yoshiyama M, Hayashi T, Nishiguchi S, Kaito M, Horiike S, Fukuda K, Inamoto S, Kitaura Y, Nakamura Y, Teragaki M, Tokuhisa T, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J.
  • 雑誌名: Circ Res. 96 ページ: 148-150
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Role of c-Jun NH2-terminal kinase in G-protein-coupled receptor agonist-induced cardiac plasminogen activator inhibitor-1 expression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Yoshiyama M, Matsumoto R, Kusuyama T, Enomoto S, Nishiya D, Izumi Y, Kim S, Ichijo H, Motojima M, Akioka K, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Core Protein of Hepatitis C Virus Induces Cardiomyopathy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Yoshiyama M, Hayashi T, Iwao H, Yoshikawa J et al.
  • 雑誌名: Circ Res. 96 ページ: 148-150
• [雑誌論文] Involvement of apoptosis signal-regulating kinase-1 on angiotensin II-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Yoshiyama M, Akioka K, Takeuchi K, Yoshikawa J, et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24 ページ: 270-5
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of cellular cardiomyoplasty on ventricular remodeling assessed by Doppler echocardiography and topographic immunohistochemistry. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Hayashi T, Nakamura Y, Omura T, Yoshikawa J, et al.
  • 雑誌名: Circ J. 68 ページ: 580-6
  • NAID: 110002692160
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Cardioprotective effect of SEA0400, a selective inhibitor of the Na(+)/Ca(2+) exchanger, on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Nakamura Y, Omura T, Iwao H, Yoshikawa J, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 95 ページ: 196-202
  • NAID: 10013294783
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of aldosterone receptor antagonist and angiotensin II type I receptor blocker on cardiac transcriptional factors and mRNA expression in rats 〜〜. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Yoshiyama M, Omura T, Kim S, Akioka K, et al.
  • 雑誌名: Circ J. 68 ページ: 376-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of cellular cardiomyoplasty on ventricular remodeling assessed by Doppler echocardiography and topographic immunohistochemistry. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Hayashi T, Nakamura Y, Omura T, Izumi Y, Matsumoto R, Takeuchi K, Kitaura Y, Yoshikawa J.
  • 雑誌名: Circ J. 68 ページ: 580-586
  • NAID: 110002692160
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of apoptosis signal-regulating kinase-1 on angiotensin II-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Yoshiyama M, Kim S, Matsumoto R, Nakamura Y, Izumi Y, Ichijo H, Sudo T, Akioka K, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24 ページ: 270-275
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Involvement of apoptosis signal-regulating kinase-1 on angiotensin II-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression. (2004)
  • 著者名/発表者名: Omura T, Yoshiyama M, Akioka K, Takeuchi K, Yoshikawa J et al.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24 ページ: 270-275
• [雑誌論文] Effects of cellular cardiomyoplasty on ventricular remodeling assessed by Doppler echocardiography and topographic immunohistochemistry. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Hayashi T, Nakamura Y, Omura T, Yoshikawa J et al.
  • 雑誌名: Circ J. 68 ページ: 580-586
  • NAID: 110002692160
• [雑誌論文] Cardioprotective effect of SEA0400, a selective inhibitor of the Na(+)/Ca(2+) exchanger, on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Nakamura Y, Omura T, Iwao H, Yoshikawa J et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 95 ページ: 196-202
  • NAID: 10013294783
• [雑誌論文] Effects of aldosterone receptor antagonist and angiotensin II type I receptor blocker on cardiac transcriptional factors and mRNA expression in rats 〜〜. (2004)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R, Yoshiyama M, Omura T, Kim S, Akioka K et al.
  • 雑誌名: Circ J. 68 ページ: 376-382
• [雑誌論文] Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Iwao H, Yoshikawa J, et al.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 57 ページ: 48-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Yoshida K, Izumi Y, Takeuchi K, Kim S, Iwao H, Yoshikawa J.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 57 ページ: 48-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type I receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Iwao H, Yoshikawa J et al.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res.2003;57: 57 ページ: 48-54
• [文献書誌] Omura T, Yoshiyama M, Matsumoto R, Akioka K., Takeuchi K, Yoshikawa J: "Involvement of Apoptosis Signal-Regulating Kinase-1 on Angiotensin II-Induced Monocyte Chemoattractant Protein-1 Expression"Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 24. 270-275 (2004)
• [文献書誌] Fukuda D, Shimada K, Tanaka A, Kawarabayashi T, Yoshiyama M, Yoshikawa J: "Circulating monocytes and in-stent neointima after coronary stent implantation"J Am Coll Cardiol.. 43. 18-23 (2004)
• [文献書誌] Izumi Y, Kim S, Yoshiyama M, Izumiya Y, Yoshikawa J, Iwao H: "Activation of apoptosis signal-regulating kinase 1 in injured artery and its critical role in neointimal hyperplasia"Circulation. 108. 2812-2818 (2003)
• [文献書誌] Nakamura Y, Yoshiyama M, Omura T, Takeuchi K, Yoshikawa J.: "Beneficial effects of combination of ACE inhibitor and angiotensin II type 1 receptor blocker on cardiac remodeling in rat myocardial infarction"Cardiovasc Res.. 57. 48-54 (2003)
• [文献書誌] Izumiya Y, Kim S, Izumi Y, Yoshida K, Yoshiyama M, Matsuzawa A, Ichijo H: "Apoptosis signal-regulating kinase 1 plays a pivotal role in angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and remodeling"Circ Res. 93. 874-883 (2003)