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薬剤代謝関連DNAアレイの開発と心血管手術症例での個別化医療のための研究

研究課題

研究課題/領域番号 15590768
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

中居 賢司  岩手医科大学, 医学部, 助教授 (90146035)

研究分担者 泉本 浩史  岩手医科大学, 医学部, 講師 (10265150)
幅野 渉  岩手医科大学, 医学部, 講師 (50332979)
中居 惠子  岩手医科大学, 医学部, 講師 (40227723)
守屋 彰悟  日清紡績株式会社, 研究開発センター201G, 主任研究員
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2003年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードSNP / CYP2C9P / ワーファリン / XII因子遺伝子 / real-time PCR法 / OligoArray法 / 人工弁置換術 / CYP2C9 / 個別化医療 / CYP2C9 遺伝子多型 / 薬物療法 / 人工弁 / DNAアレイ
研究概要

遺伝子1塩基多型(single nucleotide polymorphism ; SNP)は、蛋白構造や機能の変化を有し、各個人の表現型や疾患に対する感受性の差を反映する有用な遺伝子マーカーであり注目されている。
本研究では、抗凝固療法の主要な薬剤であるワーファリンの代謝関連酵素(特にCYP2C9)と凝固関連遺伝のSNPを解析するDNAアレイを開発した。民族間での差異および心臓弁膜症の手術例(人工弁置換術)でワーファリンによる抗凝固療法施行例に応用して個別化医療を行う上での検証を行った。
1)平成15年度にはreal-time PCR法および0ligARRAY法で、ワーファリンの主な薬物代謝酵素であるCYP2C9の遺伝子SNPs<CYP2C9*2(C416→T ; Arg144Cyc),CYP2C9*3(A1061→C ; Ile359Leu)と凝固関連遺伝子SNPs(XII因子遺伝子46C/T)の解析を行った。日本人149例とイスラエル人380例で上記SNPを解析した。代謝能が低いとされるCYP2C9*3変異の頻度は日本人で低値であった。2)0ligoArray法を利用したDNAアレイの開発と0ligoArray法の解析精度の検証を行った。OligoArray法はPCRの後、ガラス基板上にSNPに特異的なDNAオリゴを固定化してPCR産物とハイブリダイズさせ、SNP変異に伴う発色を光学的に検出した。その解析精度について直接塩基解析法およびreal-time PCR法と一致した。0ligoArray法については特許申請を行った(出願番号:特願2005-122128)。3)心臓弁膜症の人工弁置換術例24例を登録して、充分なインフォームドコンセントに基づき同意に基づき遺伝子を採取してCYP2C9遺伝子多型を解析して臨床イベントと凝固の指標であるプロトロンビン時間(PT-INR)を経時的に測定した。人工弁置換術24例のYP2C9はすべて野生型で、PT-INRは2.0±0.4(平均ワーファリン投与量3.0±0.7mg)であった。ワーファリンによる抗凝固療法施行例に応用してSNPを解析して個別化医療を行う上での基盤研究が確立できた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (7件) 産業財産権 (1件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Ethnic Difference of Coronary Artery Disease-associated SNPs in Two Israeli Healthy Populations Using MALDI-TOF Mass Spectrometry2004

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Habano W, Nakai K, Fukushima N, Fujita T, Gurwitz D
    • 雑誌名

      Life Sciences 75

      ページ: 1003-1010

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical Significance Of CYP2C9 Gene Polymorphisms By Rapid Cycle Real-Time PCR In Patients Receiving Warfarin Therapy2004

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Izumoto H, Oshima Y, Tsuboi J, Kawazoe K
    • 雑誌名

      日本循環器学会誌 68

      ページ: 448-448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ethnic Difference of Coronary Artery Disease-associated SNPs in Two Israeli Healthy Populations Using MALDI-TOF Mass Spectrometry.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Habano W, Nakai K, Fukushima N, Fujita T, Gurwitz D
    • 雑誌名

      Life Sciences 75

      ページ: 1003-1010

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical Significance Of CYP2C9 Gene Polymorphisms By Rapid Cycle Real-Time PCR In Patients Receiving Warfarin Therapy.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakai; K, Izumoto H, Oshima Y, Tsuboi J, Kawazoe K.
    • 雑誌名

      Jpn Circ 68

      ページ: 448-448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical Significance Of CYP2C9 Gene Polymorphisms By Rapid Cycle Real-Time PCR In Patients Receiving Warfarin Therapy2004

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Izumoto H, Oshima Y, Tsuboi T, Kawazoe K
    • 雑誌名

      日本循環器学会誌 68

      ページ: 448-448

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] リアルタイムPCR法によるCYP2C9遺伝子多型解析法の開発と民族間差異2003

    • 著者名/発表者名
      中居賢司, David Gurwitz
    • 雑誌名

      J Cardiology 42

      ページ: 266-266

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] リアルタイムPCR法によるCYP2C9遺伝子多型解析法の開発と民族間差異2003

    • 著者名/発表者名
      中居賢司, David Gurwitz
    • 雑誌名

      日本心臓病学会誌

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [産業財産権] CYP2C9遺伝子および第XII因子遺伝子の一塩基多型を含む領域を同時に増幅するためのプライマーセット2005

    • 発明者名
      中居 賢司, 幅野 渉, 中居 恵子, 守屋 彰悟
    • 権利者名
      日清紡績株式会社
    • 産業財産権番号
      2005-122128
    • 出願年月日
      2005-04-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中居賢司, David Gurwitz.: "リアルタイムPCR法によるCYP2C9遺伝子多型解析法の開発と民族間差異"日本心臓病学会誌. (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 中居賢司, 泉本浩史, 他: "Clinical Significance Of CYP2C9 Gene Polymorphisms By Rapid Cycle Real-Time PCR In Patients Receiving Warfarin Therapy"Circulation J. 66. 448 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakai K, Habano W, Nakai K, Fukushima N, Fujita T, Gurwitz D: "Ethnic Difference of Coronary Artery Disease-associated SNPs in Two Israeli Healthy Populations Using MALDI-TOF Mass Spectrometry"Life Sciences. (In print). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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