| 研究課題/領域番号 |
15590807
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
川瀬 一郎 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10161324)
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| 研究分担者 |
立花 功 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (60324761)
大崎 匡 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (50324778)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 肺癌 / テトラスパニン / CD9 / インテグリン / 転移 / 細胞運動 / 細胞接着 |
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| 研究概要 |
われわれはまず、17の小細胞肺癌培養株と13の非小細胞肺癌培養株を対象に、肺を含む多くの正常組織に存在する6種のテトラスパニン(CD9、CD63、CD81、CD82、CD151、NAG-2)の発現をフローサイトメトリーで検討した。その結果、ほとんどの非小細胞肺癌培養株がCD9陽性(12/13)であるのに対し、小細胞肺癌ではCD9を発現している培養株はわずかであった(3/17)。他の5種のテトラスパニンについては、小細胞肺癌と非小細胞肺癌との間で大きな差は認められなかった。RT-PCR法により、小細胞肺癌でのCD9減少は主としてmRNAレベルで起こっていることが確認された。このCD9発現低下が小細胞肺癌の細胞生物学的特性にどう寄与しているのかを検索するために、CD9を発現していない培養株OS3-R5にCD9 cDNAをトランスフェクションした。親株とCD9トランスフェクタントでは細胞増殖・接着に差は認められなかったが、細胞外基質タンパクであるフィブロネクチン上での細胞運動に差異が認められた。すなわち、CD9トランスフェクタントでは親株に比べ、細胞運動が約20%に低下した。親株の運動は接着分子β1インテグリンに対する抗体で抑制され、またトランスフェクタントに導入されたCD9はβ1インテグリンと複合体を形成することから、CD9はβ1インテグリンを介する細胞運動を抑制する機能を持つと考えられた。この結果に一致して、CD9陰性の小細胞肺癌とCD9陽性の非小細胞肺癌培養株の細胞運動をフィブロネクチン上で比較したところ、前者において高運動性が認められた。さらに免疫組織染色で小細胞肺癌組織におけるCD9の発現を検討したところ、検索した7例全例で陰性であった。一方、分化型の肺腺癌は抗CD9抗体によって強く染色された。以上の結果から、小細胞肺癌では非小細胞肺癌に比べCD9が選択的に不活性化しており、このCD9減少が小細胞肺癌の高運動性に寄与していることが示された。
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