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肺損傷・肺線維化の分子機構における小胞体ストレスの関与

研究課題

研究課題/領域番号 15590815
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関九州大学

研究代表者

桑野 和善  九州大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (40205266)

研究分担者 藤田 昌樹  九州大学, 大学病院, 助手 (50325461)
萩本 直樹  九州大学, 大学院・医学研究院, 助手 (50315074)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード肺線維症 / 肺損傷 / アポトーシス / 小胞体ストレス / 肺維症 / 急性肺損傷 / ERストレス
研究概要

1.ヒト肺線維症における小胞体ストレス
ヒト肺線維症の生検肺を用いて、小胞体ストレスの指標となる、GRP78,CHOPの発現を免疫染色、western blot法によって検討した。その結果、GRP78,CHOPの発現は、肺線維症の肺上皮細胞において有意に増強していた。また、連続切片による染色によって、上皮細胞のアポトーシスと関連していると考えられた。
2.ブレオマイシン肺臓炎モデルにおける小胞体ストレス
ブレオマイシン肺臓炎モデルにおいて、GRP78,CHOP, caspase-12の発現について検討した。いずれの発現もブレオマイシン気管注入後に、肺胞マクロファージと上皮細胞において増強していた。アポトーシスとの関連が疑われたが、Caspase-12のsiRNAを投与しても肺臓炎自体は抑制されず、他のアポトーシスの経路が主たる役割を果たしていると考えられた。
3.Lipopolysaccharide(LPS)投与による急性肺損傷モデルにおける小胞体ストレス
LPS惹起急性肺損傷モデルにおいて、GRP78,CHOP, caspase-12の発現を検討したが、いずれの発現も有意な増強を認めず、小胞体ストレスは、本もデルにおける血管内皮や上皮細胞のアポトーシスにおいてはあまり重要な働きはしていないと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (21件) 図書 (1件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Apoptosis signaling pathways in lung diseases.2005

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K, Yoshimi M, Maeyama T, Hamada N, Yamada M, Nakanishi Y
    • 雑誌名

      Medicinal Chemistry 1

      ページ: 49-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of CDK inhibitor p21 gene as a new therapeutic strategy against pulmonary fibrosis pulmonary fibrosis2004

    • 著者名/発表者名
      Inoshima I et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286

      ページ: 727-733

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retinoic acid fails to reverse emphysema in adult mouse models2004

    • 著者名/発表者名
      Fujita M et al.
    • 雑誌名

      Thorax 59

      ページ: 224-230

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates pulmonary fibrosis in mice2004

    • 著者名/発表者名
      Inoshima I et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286

      ページ: 1038-1044

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum CC-10 in Inflammatory Lung Diseases2004

    • 著者名/発表者名
      Ye Q, et al.
    • 雑誌名

      Respiration 71

      ページ: 505-510

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The perforin-mediated apoptotic pathway in lung injury and fibrosis2004

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki H, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Pathol 57

      ページ: 1292-1298

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Retinoic acid fails to reverse emphysema in adult mouse models.2004

    • 著者名/発表者名
      Fujita M, Ye Q, Ouchi H, Nakashima N, Hamada N, Hagimoto N, Kuwano K, Mason RJ, Nakanishi Y.
    • 雑誌名

      Thorax 59

      ページ: 224-230

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of CDK inhibitor p21 gene as a new therapeutic strategy against pulmonary fibrosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Inoshima I, Kuwano K, Hamada N, Yoshimi M, Maeyama T, Hagimoto N, Nakanishi Y, Hara N
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates pulmonary fibrosis in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Inoshima I, Kuwano K, Hamada N, Hagimoto N, Yoshimi M, Maeyama T, Takeshita A, Kitarnoto S, Egashira K, Hara N
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum CC-10 in Inflammatory Lung Diseases.2004

    • 著者名/発表者名
      Ye Q, Fujita M, Ouchi H, Inoshima I, Maeyama T, Kuwano K, Horiuchi Y, Hara N, Nakanishi Y.
    • 雑誌名

      Respiration 71

      ページ: 505-510

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The perforin-mediated apoptotic pathway in lung injury and fibrosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki H, Kuwano K, Yoshida K, Maeyama T, Yoshimi M, Fujita M, Hagimoto N, Yoshida R, Nakanishi Y
    • 雑誌名

      J Clin Pathol 57

      ページ: 1292-1298

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The role of apoptosis in pulmonary fibrosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K., Hagimoto N., Nakanishi Y
    • 雑誌名

      Histol Histopathol 19

      ページ: 867-881

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cytoprotective strategy against pulmonary fibrosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K, Hagimoto N, Yoshimi M, Maeyama T, Nakanishi Y
    • 雑誌名

      Drug Design Reviews 1

      ページ: 29-35

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Apoptosis signaling pathways as therapeutic targets in lung injury.2004

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K, Hagimoto N, Yoshimi M, Maeyama T, Nakanishi Y
    • 雑誌名

      Letters in Drug Design & Discovery 1

      ページ: 263-268

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of CDK inhibitor p21 gene as a new therapeutic strategy against pulmonary fibrosis2004

    • 著者名/発表者名
      Inoshima T et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 286

      ページ: 727-733

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Serum CC-10 in Inflammatory Lung Deseases2004

    • 著者名/発表者名
      Ye Q, et al.
    • 雑誌名

      Respiration 71

      ページ: 505-510

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Oxidative stress in lung epithelial cells from patients with idiopathic interstitial pneumonias2003

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K et al.
    • 雑誌名

      Eur Respir J 21

      ページ: 232-240

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Oxidative stress in lung epithelial cells from patients with idiopathic interstitial pneumonias.2003

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K.Hagimoto N, Nakashima N, Fujita M, Yoshimi M, Maeyama T, Inoshima I, Hamada N, Watanabe K, Hara N
    • 雑誌名

      Eur Respir J 21

      ページ: 232-240

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Understanding the mechanisms of drug-associated interstitial lung disease.

    • 著者名/発表者名
      Higenbottam T, Kuwano K, Nemery B, Fujita Y
    • 雑誌名

      Brit J Cancer 91(Suppl 2)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The p53-Mdm2 association in epithelial cells in idiopathic pulmonary fibrosis and nonspecific interstitial pneumonia

    • 著者名/発表者名
      Nakashima N, Kuwano K, Maeyama T, Hagimoto N, Yoshimi M, Hamada N, Yamada M, Nakanishi Y
    • 雑誌名

      J Clin Pathol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anti-vascular endothelial growth factor gene therapy attenuates lung injury and fibrosis in mice.

    • 著者名/発表者名
      Hamada N, Kuwano K, Yamada M, Hagimoto N, Hiasa K, Egashira K, Nakashima N, Maeyama T, Yoshimi M, Nakanishi Y
    • 雑誌名

      J Immunol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Recent Research Developments in Physiology2004

    • 著者名/発表者名
      Kuwano K et al.
    • 出版者
      Research Signpost
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inoshima I, Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Induction of p21gene as a new therapeutic strategy against pulmonary fibrosis"Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (In press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Inoshima I, Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Anti-MCP-1 gene therapy attenuates pulmonary fibrosis in mice"Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. (In press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "The role of apoptosis in pulmonary fibrosis"Histol Histopathol. (In press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Cytoprotective strategy against pulmonary fibrosis"Drug Design Reviews. (In press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kuwano K, Hagimoto N, et al.: "Epithelial cell apoptosis in lung injury and fibrosis"Research Sign Post (in press).

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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