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喫煙が原因と考えられる急性好酸球性肺炎の発症機序に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15590818
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関大分大学 (2004)
大分大学(医学部) (2003)

研究代表者

宮崎 英士  大分大学, 医学部, 助教授 (00264333)

研究分担者 安東 勝 (安東 優)  大分大学, 医学部, 助手 (20336267)
深見 徹二朗  大分大学, 医学部, 助手 (30363568)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2004年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2003年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワード急性好酸球性肺炎 / 喫煙 / TARC / MDC / 樹状細胞 / 肺胞マクロファージ / 気管支肺胞洗浄 / チャレンジテスト
研究概要

喫煙を開始して1ヶ月以内の経過で急性呼吸不全を呈した急性好酸球性肺炎を喫煙関連好酸球性肺炎(smoking-associated acute eosinophilic pneumonia : CS-AEP)として、その発症機序、病態生理について解析を行なった。CS-AEPの患者10名に対して急性期に気管支肺胞洗浄液(BALF)中のCCR4リガンド{macrophage-derived chemokine (MDC/CCL22),thymus- and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17)},およびGM-CSF,IL-4,IL-5,IL-13についてELISA法にて測定した。その結果、CS-AEP患者のBALF中MDC値(median,1518pg/ml, range 0 to 15955pg/ml)は健常者(HV) (median, 84pg/ml, range, 0 to 186pg/ml)と比較して有意に高値であった(p<0.005)。CS-AEP患者に関して、BALF中MDC値とIL-4,IL-5,IL-13との相関を検討すると、いずれにおいても正の相関を示した。またTARC,GM-CSF,IL-4,IL-5,IL-13もCS-AEP患者のBALF中に増加しており、TARCとIL-4,IL-13は正の相関を示した。次に、TARC、MDCの産生細胞を検討するために、スライドに固定したBAL細胞について、抗TARC、抗MDC抗体を用いた免疫染色を行った。さらにCD68をマクロファージのマーカー、CD1を樹状細胞のマーカーとして二重染色を行った。その結果、健常者、CS-AEP患者ともに、CD68陽性の肺胞マクロファージにMDCの発現を認めた。一方、TARCに関してはCS-AEP患者で少数(約5%)の陽性細胞を認めたが、健常者では陽性細胞を認めなかった。二重染色ではTARC陽性細胞はCD1陽性であり、樹状細胞と考えられた。さらに、CS-AEP患者に喫煙誘発試験を行い、その前後でBAL細胞を回収し、TARC,MDの産生について検討した。喫煙チャレンジ前に回収したBAL細胞培養上清中TARCは41pg/mlであったが、喫煙チャレンジの16時間後にBALを行い採取した細胞の培養上清中TARCは915pg/mlと著明に増加していた。また、MDCはチャレンジ前(発症後11日目)においても4424pg/mlと高値であり、チャレンジ後は6432pg/mlと増加は軽度であった。また、BAL細胞からのCCR4リガンドの産生はIL-4の添加で亢進し、IFN-γの添加で抑制された。以上のように、喫煙刺激によるBAL細胞からの著明なCCR4の産生がCS-AEPの発症に関与していることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (11件)

  • [雑誌論文] CC chemokine receptor 4 ligand production by bronchoalveolar lavage fluid cells in cigarette smoke-associated acute eosinophilic pneumonia2005

    • 著者名/発表者名
      Nureki S, Miyazaki E, Ando M, Kumamoto, T, Tsuda T
    • 雑誌名

      Clinical Immunology In press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Early assessment of rapidly progressive interstitial pneumonia associated with amyopathic darmatomyositis2005

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki E, Ando M, Muramatsu T, Fukami T, Matsuno O, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatology In press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A case of diffuse panbronchiolitis (DPB) on a patient positive for HTLV-12004

    • 著者名/発表者名
      Matsuno O, Watanabe K, Kataoka H, Miyazaki E, Kumamoto, T
    • 雑誌名

      Scandinavian Journal of Infectious Diseases 36(9)

      ページ: 687-689

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of the role of the divalent metal ion-dependent transcriptional repressor MntR in the virulence of Staphylococcus aureus2003

    • 著者名/発表者名
      Ando M, Manabe YC, Converse PJ, Miyazaki E, Harrison R, et al.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 71

      ページ: 2584-2590

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Elevated concentrations of soluble IL-2 receptor in both bronchoalveolar lavage fluid and serum in a patient with BOOP2003

    • 著者名/発表者名
      Matsuno O, Okubo F, Masutomo K, Yoshida F, Okubo T, Miyazaki E, et al.
    • 雑誌名

      Tohoku Journal of Experimental Medicine 201

      ページ: 61-65

    • NAID

      10011991034

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of the role of the divalent metal ion-dependent transcriptional represser MntR in the virulence of Staphylococcus aureus.2003

    • 著者名/発表者名
      Ando M, Manabe YC, Converse PJ, Miyazaki E, Harrison R, Murphy JR, Bishai WR.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 71(5)

      ページ: 2584-2590

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Elevated concentrations of soluble IL-2 receptor in both bronchoalveolar lavage fluid and serum in a patient with BOOP.2003

    • 著者名/発表者名
      Matsuno O, Okubo F, Masutomo K, Yoshida F, Okubo T, Miyazaki E, Kumamoto T.
    • 雑誌名

      Tohoku Journal of Experimental Medicine 201(1)

      ページ: 61-65

    • NAID

      10011991034

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CC Chemokine receptor-4 ligand production by bronchoalveolar lavage cells from patients with cigarette smoking-associated acute eosinophilic pneumonia

    • 著者名/発表者名
      Nureki S, Miyazaki E, Ando M, Kumamoto T, Tsuda T.
    • 雑誌名

      Clinical Immunology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Early assessment of rapidly progressive interstitial pneumonia associated with amyopathic dermatomyositis

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki E, Ando M, Muramatsu T, Fukami T, Matsuno O, et al.
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] CC Chemokine receptor-4 ligand production by bronchoalveolar lavage cells from patients with cigarette smoking-associated acute eosinophilic pneumonia.

    • 著者名/発表者名
      Nureki S, Miyazaki E, Ando M, Kumamoto T, Tsuda T.
    • 雑誌名

      Clinical Immunology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Early assessment of rapidly progressive interstitial pneumonia associated with amyopathic dermatomyositis.

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki E, Ando M, Muramatsu T, Fukami T, Matsuno O, Nureki S, Ueno T, Tsuda T, Kumamoto T.
    • 雑誌名

      Clinical Rheumatology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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