| 研究課題/領域番号 |
15590829
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
青柴 和徹 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (60231776)
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| 研究分担者 |
亀山 伸吉 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (50214557)
角田 裕美 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (30318109)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 慢性閉塞性肺疾患 / 肺気腫 / 骨髄幹細胞 / G-CSAF / M-CSF / エリスロポイエチン / G-CSF / 肺線維症 |
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| 研究概要 |
1.骨髄細胞の移植によりマウスの肺気腫病変が再生されるかについて研究した。8週齢雌マウスの気管内に豚膵エラスターゼを注入して肺気腫モデルを作製し、健常ドナー雄マウスの大腿骨から採取した骨髄細胞を未分画のまま尾静脈内に注入した。3ヶ月後に肺を摘出して組織学的な検索を行なった。骨髄細胞を移植された肺気腫マウスでは非移植マウスに比べて平均肺胞壁間距離が18%減少し、単位面積あたりの肺胞数が120%増加していた。FISHによる検索では約1%の肺胞上皮細胞にドナー由来のY染色体が認められた。以上の結果から骨髄細胞の移植により肺胞が再生されて肺気腫病変が改善することが示された。
2.骨髄幹細胞の末梢血への動員によりマウスの肺気腫病変が改善されるかについて検討した。8週齢マウスの気管内に豚膵エラスターゼを注入して肺気腫病変モデルを作製した。4週後からG-CSF、M-CSF、またはエリスロポイエチンを連日皮下または腹腔内注射を行なった。その後、肺を摘出して組織学的な検索を行なった。G-CSFやM-CSFを投与された肺気腫マウスでは平均肺胞壁間距離(Lm)と肺胞腔内容積比率(Vvair)の増大がみられ、気腫病変がむしろ悪化したすることが明らかにされた。この理由として、これらのサイトカインの投与により好中球やマクロファージが活性化されてMMP-9やMMP-12などの肺の破壊に関与するプロテアーゼの産生が増大したためであると考えられた。一方、エリスロポイエチンを投与された肺気腫マウスではLmの約20%の改善がみられた。さらに単位肺胞壁面積あたりの血管数や血管腔面積の増大がみられ、気腫病変の改善とともに肺血管床の増加がみられた。その理由として、末梢血中の血管内皮前駆細胞の数が増加していたことから、骨髄からこれらの幹細胞を肺に動員したためである可能性が考えられた。
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