抗アセチルコリンレセプター抗体陰性、抗MuSK抗体陽性重症筋無力症患者の病態

• 研究課題/領域番号: 15590895
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 吉村 俊朗 長崎大学, 医学部, 教授 (80182822)
• 研究分担者: 沖田 実 星城大学, リハビリテーション部, 助教授 (50244091) ; 本村 政勝 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (70244093)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: 抗MuSK抗体 / 抗アセチルコリン受容体抗体 / 抗体陰性 / 重症筋無力症 / 運動終板 / 微細構造 / MuSK / アセチルコリン受容体 / アセチルコリンレセプター / seronegative MG / 補体 / TypeI線維 / 形態 / sero-negative MG / 血清抗アセチルコリン受容体抗体

研究概要

全身型のMGの20%でAcetylcholine receptor(AChR)抗体の検出がなされない。この33%で抗筋特異的チロシンキナーゼ(MuSK)自己抗体陽性の患者が存在する。抗MuSK自己抗体陽性の患者の上腕二頭筋で筋生検を行い病理組織学的検討を行った。抗MuSK抗体が陽性MG患者の年齢は22歳から60歳で、男性1名、女性9名で女性に多く、眼瞼下垂や複視が認められ、嚥下障害や頭部挙上困難、呼吸不全の症状を呈した。筋病理では、抗AChR抗体陽性のMGと同様全例にTypeII fiber atrophyを認めた。また、抗MuSK抗体陽性患者では、抗AChR抗体陽性のMG患者に比べ、TypeI線維が萎縮している例が多かった。しかし、TypeIやTypeII線維の萎縮の程度と抗MuSK抗体価、運動終板の変化との間の相関は認めなかった。AChR抗体陽性のMG運動終板では全例にC3の沈着が認められた。MuSK抗体陽性患者10名中2名で補体は陽性であったが、8名は陰性であった。また、MuSK抗体陽性MGの運動終板のAChR量は比較的保たれていた。電子顕微鏡で観察した運動終板では、Postsynaptic areaが狭小化していたが、foldの破壊は認めなかった。マーカインで破壊したラットの再生筋に抗MuSK抗体が陽性MG患者の血清IgGとヘパリンを作用させ、運動終板の再生に対する影響を検討したが、光顕で観察する限り、MuSK発現量、AChR量に影響はなかった。
MuSK抗体の病態発症機序は不明だが、TypeI線維の萎縮をきたし、抗AChR抗体陽性MGが補体介在性であるのとは異なり、別の機序で発症していて、MuSKは運動終板の形成維持に関与していると推察される。

研究成果

• [雑誌論文] 「内科疾患と神経障害」悪性腫瘍に関連した神経障害 Lambert-Eaton筋無力症候群。 (2006)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝他
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 24巻1号 ページ: 79-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Paraneoplastic syndrome - Lambert - Eaton myasthenic syndrome (2006)
  • 著者名/発表者名: M.Motomura et al.
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 24(1) ページ: 79-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 重症筋無力症 : 抗MuSK抗体陽性MGの病態と治療。 (2005)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝他
  • 雑誌名: 神経治療学 22巻6号 ページ: 709-718
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] [我が国のseronegative MGの病態と治療] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症 (2005)
  • 著者名/発表者名: 白石裕一他
  • 雑誌名: 神経免疫学 13巻2号
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 重症筋無力症・Lambert-Eaton筋無力症候群 (2005)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝他
  • 雑誌名: 神経眼科 22巻3号 ページ: 313-325
  • NAID: 10018960312
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 免疫吸着は無効であったが単純血漿交換が著効した抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の1例 (2005)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀和他
  • 雑誌名: 臨床神経学 45巻7号 ページ: 510-513
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Laminin-Induced Autoimmune Myositis in Rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakano J et al.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol Vol.64 No.9 ページ: 790-796
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 重症筋無力症の病態、抗MuSK抗体の臨床的意義 (2005)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝他
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 23巻4号 ページ: 402-405
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 重症筋無力症の基礎知識、神経筋接合部の病態 (2005)
  • 著者名/発表者名: 辻畑光宏他
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 23巻4号 ページ: 382-385
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Myasthenia gravis : Pathophysiology and treatment of patient with anti- MuSk antibodies (2005)
  • 著者名/発表者名: M.Motomura et al.
  • 雑誌名: Neurological Therapeutics 22(6) ページ: 709-718
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pathophysiology and treatment of seronegative MG patients in Japan (2005)
  • 著者名/発表者名: H Shiraishi et al.
  • 雑誌名: Neuroimmunology 13(2) ページ: 197-203
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Myasthenia gravis/Lambert - Eaton myasthenic syndrome (2005)
  • 著者名/発表者名: M Motomura et al.
  • 雑誌名: Neuro- ophthalmology 22(3) ページ: 313-325
  • NAID: 10018960312
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A case of myasthenia gravis with anti-MuSK antibodies showing a dramatic improvement with plasma exchange (2005)
  • 著者名/発表者名: H Suzuki et al.
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku(Japanese) 45(7) ページ: 510-513
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Laminin-induced autoimmune myositis in rats (2005)
  • 著者名/発表者名: J Nakano et al.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol. 64(9) ページ: 790-796
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expertise on myasthenia gravis.pathophysiology of neuromuscular junction (2005)
  • 著者名/発表者名: M Tsujihata et al.
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 23(4) ページ: 382-385
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pathophysiology of Myasthenia gravis.Significance of anti- MuSK antibodies (2005)
  • 著者名/発表者名: M Motomura et al.
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 23(4) ページ: 402-405
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Acetylcholine receptors loss and posts ynaptic damage in MuSK antibody-positive myasthenia gravis (2005)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H., Motomura M., Yoshimura T., Fukudome T., Fukuda T., nakao Y.
  • 雑誌名: Ann Neurol Vol.57 No.2 ページ: 289-293
• [雑誌論文] Complete blood cell counts and blood chemistry in Yusho (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura T., Nakano J., Okita M., Kikuchi K., Kitamua T., Ishikawa T
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science Suppl 1
  • NAID: 10020568390
• [雑誌論文] Laminin Induced Autoimmune Myositis in Rats (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakano J, Yoshimura T., Okita M, Motomura M, Kamei S, Matsumoto H, Eguchi K.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol Vol.64 No.9 ページ: 790-796
• [雑誌論文] 免疫吸着は無効であったが単純血漿交換が著効した抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の1例. (2005)
  • 著者名/発表者名: 鈴木秀和, 本村政勝, 吉村俊朗, 白石裕一, 三井良之, 長谷川隆典, 渥美正彦, 北口正孝, 楠進
  • 雑誌名: 臨床神経学 45巻7号 ページ: 790-796
  • NAID: 10016605449
• [雑誌論文] 重症筋無力症:抗MuSK抗体陽性MGの病態と治療 (2005)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝, 白石裕一, 吉村俊朗, 辻畑光宏
  • 雑誌名: 神経治療学 22巻6号 ページ: 709-718
• [雑誌論文] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症 (2005)
  • 著者名/発表者名: 白石裕一, 本村政勝, 吉村俊朗, 辻畑光宏
  • 雑誌名: 神経免疫学 13巻2号 ページ: 197-203
• [雑誌論文] Acetylcholine receptors loss and posts ynaptic damage in MuSK antibody-positive myasyhenia gravis (2005)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H, Motomura M, Yoshimura T, Fukudome T, Fukuda T, Nakao Y.
  • 雑誌名: Ann Neurol Vol.57 No.2 ページ: 289-293
• [雑誌論文] 内科医のための脳疾患講座 Lambert-Eaton筋無力症候群 (2004)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝他
  • 雑誌名: Brain Medical 16巻1号 ページ: 76-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 【免疫性神経疾患の病態,診断,治療に関する最近の知見】 重症筋無力症抗MuSK抗体陽性MGについて (2004)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝他
  • 雑誌名: 神経免疫学 12巻2号 ページ: 115-120
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effects of reduced joint mobility on sarcomere length, collagen fibril arrangement in the endomysium, and hyaaluronan in rat soleus muscle (2004)
  • 著者名/発表者名: M.Okita et al.
  • 雑誌名: J Muscle Research and Cell Motility Vol.25 No.1
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Lambert- Eaton myasthenic syndrome. (2004)
  • 著者名/発表者名: M Motomura et al.
  • 雑誌名: Brain Medical 16(1) ページ: 76-82
  • NAID: 40018922082
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Myasthenia gravis with anti- MuSK antibodies (2004)
  • 著者名/発表者名: M Motomura et al.
  • 雑誌名: Neurological Therapeutics 21(1) ページ: 49-54
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Myasthenia gravis with anti- MUSK antibodies (2004)
  • 著者名/発表者名: M Motomura et al.
  • 雑誌名: Neuroimmunology 12(2) ページ: 115-120
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of reduced joint mobility on sarcomere length, collagen fibril arrangement in the endomysium, and hyaaluronan in rat soleus muscle. (2004)
  • 著者名/発表者名: M Okita et al.
  • 雑誌名: J Muscle Research and Cell Motility 25(1) ページ: 159-166
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effects of reduced joint mobility on sarcomere length, collagen fibril arrangement in the endomysuim, and hyaluronan in rat soleus muscle (2004)
  • 著者名/発表者名: Okita M., Yoshimura T., Nakano J., Motomura M., Eguchi K.
  • 雑誌名: J Muscle Ress Cell Motil Vol.25 No.2 ページ: 159-166
• [雑誌論文] A Novel mutation(T611) in the gene encoding tumor necrosis superfamily 1A (TNFRSEIA) in a Japanese patient with tumor necrosis factor receptor-Associated periodic syndrome(TRAPS) associate with systemic lupuserytematoses (2004)
  • 著者名/発表者名: Ida H, Kawasaki E, Miyashita T, Tanaka F, Kamachi M, Izumi Y, Huang M, Tamai M, Origuchi T, Kawakami A, Migita K, Motomura M, Yoshimura T, Eguchi K
  • 雑誌名: Rhematology Vol.43 No.10 ページ: 1292-1299
• [雑誌論文] アジュバント関節炎ラットの後肢に対する高温,低温刺激の影響 (2004)
  • 著者名/発表者名: 中野治郎, 沖田実, 仲居和代, 片岡英樹, 豊田紀香, 友利幸之介, 吉村俊朗, 本村正勝, 江口勝美
  • 雑誌名: 理学療法学 第37巻7号 ページ: 404-411
  • NAID: 110003994123
• [雑誌論文] 持続性伸張運動と間歇的伸張運動が筋線維におよぼす影響・関節固定法と後肢懸垂法を組み合わせラットの実験モデルによる検討 (2004)
  • 著者名/発表者名: 西田まどか, 沖田実, 福田幸子, 岡本眞須美, 中野治郎, 友利幸之介, 吉村俊朗
  • 雑誌名: 理学療法学 第31巻5号 ページ: 304-311
• [雑誌論文] 廃用性筋萎縮の予防としての温熱負荷の影響に関する研究 (2004)
  • 著者名/発表者名: 沖田実, 仲居和代, 片岡英樹, 豊田紀香, 中野治郎, 折口智樹, 吉村俊朗
  • 雑誌名: 理学療法学 第31巻1号 ページ: 63-69
  • NAID: 110003999683
• [雑誌論文] 内科医のための脳疾患講座 重症筋無力症 (2003)
  • 著者名/発表者名: 白石裕一他
  • 雑誌名: Brain Medical 15巻4号 ページ: 424-431
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Paramyotonia congenita due to a de novo mutation : a case report (2003)
  • 著者名/発表者名: Fukudome T et al.
  • 雑誌名: Muscle Nerve Vol.28 No.2 ページ: 232-235
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Effect of myasthenic immunoglobulin G on motor end-plate morphology. (2003)
  • 著者名/発表者名: Tsujihata M.
  • 雑誌名: J Neurol Vol.250 No.1 ページ: 75-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Reduction of P/Q-type calcium channels in the post-mortem cerebellum of paraneoplastic cerebellar degeneration with Lambert-Eaton myasthenic syndrome. (2003)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T.
  • 雑誌名: Ann Neurol Vol.53 No.1 ページ: 21-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Myasthenia gravis (2003)
  • 著者名/発表者名: M Motomura et al.
  • 雑誌名: Brain Medical 15(4) ページ: 424-431
  • NAID: 130005279096
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Paramyotonia congenita due to a de novo mutation : a case report (2003)
  • 著者名/発表者名: T Fukudome et al.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 28(2) ページ: 232-235
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Effect of myasthenic immunoglobulin G on motor end-plate morphology (2003)
  • 著者名/発表者名: M.Tsujihata et al.
  • 雑誌名: J Neurol 250(1) ページ: 75-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Reduction of P/Q-type calcium channels in the post-mortem cerebellum of paraneoplastic cerebellar degeneration with Lambert-Eaton myasthenic syndrome. (2003)
  • 著者名/発表者名: T Fukuda et al.
  • 雑誌名: Ann Neurol 53(1) ページ: 21-28
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 【重症筋無力症の病態と治療に関する最近の話題】 新しい重症筋無力症 筋特異的チロシンキナーゼ抗体陽性重症筋無力症
  • 著者名/発表者名: 本村政勝他
  • 雑誌名: 神経治療学 21巻1号
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Complete blood cell counts and blood chemistry in Yusho
  • 著者名/発表者名: Yoshimura T, Nakano J, Okita M, Kikuchi K, Kitamua T
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science In press
  • NAID: 10020568390
• [図書] Annual Reviw 神経 2006 筋疾患 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症患者の診断と治療(編集 柳沢信夫, 篠原幸人, 岩田誠, 清水輝夫, 寺本明) (2006)
  • 著者名/発表者名: 本村政勝, 白石裕一, 吉村俊朗, 辻畑光宏
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 中外医学社
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 吉村俊朗 外: "カネミ油症検診者に見られる血清クレアチンキナーゼとアルドラーゼの異常"福岡医学雑誌. 94(5). 97-102 (2003)
• [文献書誌] M.Tsujihata, et al.: "Effect of myasthenic immunoglobulin G on motor end-plate morphology"J Neurol. 250(1). 75-82 (2003)
• [文献書誌] 江口博人 外: "血清CKの上昇のみで発見された脊髄性筋萎縮症と思われる1例"神経内科. 58(1). 89-92 (2003)
• [文献書誌] M.Okita, T.Yoshimura, J.Nakano, M.Motomura, K.Eguchi: "Effects of reduced joint mobility on sarcomere length, collagen fibril arrangement in the endomysium, and hyaaluronan in rat soleus muscle"J Muscle Research and cell Motility. 24. (2003)
• [文献書誌] 藤本武士, 本村政勝, 調漸, 江口勝美, 中村龍文, 吉村俊朗: "神経因性膀胱を合併し、ステロイド治療後良好な経過を呈したChurg-Strauss症候群の1例"日本内科学会雑誌. 92(2). 131-133 (2003)
• [文献書誌] Fukuda T, Motomura M, Nakao Y, Shiraishi H, Yoshimura T, Iwanaga K, Tsujihata M, Dosaka H, Eguchi K: "Reduction of P/Q-type calcium channels in the post-mortem cerebellum of paraneoplastic cerebellar degeneration with Lambert-Eaton myasthenic syndrome"Ann Neurol. 53(1). 21-28 (2003)