| 研究課題/領域番号 |
15590934
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 山梨大学 |
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研究代表者 |
遠藤 登代志 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教授 (00152017)
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| 研究分担者 |
小林 哲郎 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (30113442)
田中 昌一郎 山梨大学, 医学部附属病院, 医員 (70377521)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | PDX-1 / YFP / transgenic mouse / beta cell / pancreatic duct / 膵臓 / β細胞 / トランスジェニックマウス / 糖尿病 / pancreatic duodenal / homeobox-1 / EYFP |
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| 研究概要 |
膵幹細胞よりβ細胞への分化にはpancreatic duodenal homeobox-1(PDX-1)が極めて重要なkey moleculeであり、PDX-1陽性細胞の分離がこれら研究の新たな展開をもたらすと期待される。
そこでPDX-1プロモーターを蛍光発生蛋白遺伝子、EYFP上流に結合し、これらを導入したtransgenic mouseの作成を試みた。8系統の導入マウスが得られ、うち7系統ではF1マウスの作成に成功し、以後系統を維持した。著明な外表奇形は認めず、出生率の低下や成長遅延等は観察さなかった。また、これらの随時血糖は122mg/m1と正常と有意な差異を認めなかった。
一方、膵の組織学的検索において、膵島はいずれの系統でも大型化しており、インスリン陽性のβ細胞数も増加していたが、グルカゴン陽性α細胞は局在に異常が見られた。さらにサイトケラチン陽性の膵管細胞も増成傾向があり、この変化も多系統で認められた。今後遺伝子導入によるこれらの表現型とPDX-1および膵特異的転写因子の発現・機能との関連の検討、さらに形態形成との関連につき検討が必要と考えられる。
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