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新しいCRH family peptidesとストレス応答機構

研究課題

研究課題/領域番号 15590966
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関弘前大学

研究代表者

須田 俊宏  弘前大学, 医学部, 教授 (30075452)

研究分担者 崎原 哲  弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (80333722)
蔭山 和則  弘前大学, 医学部, 助手 (30343023)
岩崎 泰正  高知大学, 医学部, 講師 (30303613)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードcoricotropin-releasing hormone / urocortin / ACTH / melanocortin / corticotropin-releasing hormone
研究概要

Corticotropin-releasing hormone (CRH)、urocortin (Ucn)、およびその受容体の生理調節機能について検討した。
1.大動脈血管平滑筋細胞であるA7r5において、CRH family peptidesの一つであるUcnが、CRFR2βを介して細胞内cAMPを増加させCRFR2β mRNAを減少させる事を示した。さらにUcn或いはUcnIIは、PKAではなくPKCとMAPK経路を介し、同細胞内でIL-6を増加させる事を示した。
2.中枢のneuromedin Uによる摂食抑制作用、エネルギー放出作用がCRH欠損マウスでは十分発現しないことを示した。マウスにおいてneuromedin Uのこれらの中枢作用はCRHを介していることが明らかになった。
3.マウスにおいてleptin-melanocortin systemの活性化による摂食抑制作用は、CRH受容体拮抗剤の脳室内への前処置あるいは遺伝子操作によるCRH欠損において部分的に失われることを示した。このことから、中枢での摂食調節に極めて重要なleptin-melanocortin systemの下流にはCRHが関与していることが示唆された。
4.ストレス状態での下垂体前葉におけるPOMC関連ペプチドの合成および分泌を、野生型マウスとCRH欠損マウスの間で比較した。CRHはストレス状態でのPOMCの合成およびプロセシングには関与せず、ACTHの分泌にのみ必要であることが明らかとなった。
5.ラットCRH受容体に対するRIA系を構築し、下垂体細胞膜のCRH受容体蛋白発現量を検討した。同蛋白は副腎摘除により減少し、in vitroではCRHないしcAMPの添加により減少した。時間経過に相違が見られるもののmRNAの変動と同様の傾向にあることが示された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (12件) 文献書誌 (6件)

  • [雑誌論文] Effects of corticotropin-releasing hormone (CRH) on the synthesis and secretion of proopiomelanocortin-related peptides in the anterior pituitary.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience letters 367

      ページ: 201-204

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Physiological roles of urocortins, human homologues of fish urotensin I, and their receptors.2004

    • 著者名/発表者名
      Suda T, et al.
    • 雑誌名

      Peptides 10

      ページ: 1659-1701

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of corticotrophin-releasing hormone (CRH) on the synthesis and secretion of proopiomelanocortin-related peptides in the anterior pituitary2004

    • 著者名/発表者名
      Fukuda T, et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience letters 367

      ページ: 201-204

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Physiological roles of urocortins, human homologues of fish urotensin I, and their receptors2004

    • 著者名/発表者名
      Suda T, et al.
    • 雑誌名

      Peptides 10

      ページ: 1689-1701

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of corticotropin-releasing factor type2b mRNA via cyclic AMP pathway in A7r5 aortic smooth muscle cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Kageyama K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Signal. 15(1)

      ページ: 17-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Urocortin-related peptides increase interleukin-6 output via cyclic adenosine 5'-monophosphate-dependent pathways in A7r5 aortic smooth muscle cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Kageyama K, et al.
    • 雑誌名

      Endocrinology 144(6)

      ページ: 2234-2241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Central action of neuromedin U via corticotropin-releasing hormone.2003

    • 著者名/発表者名
      Hanada T, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Comunications 311

      ページ: 954-958

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of corticotropin-releasing hormone receptor (CRH-R) in the rat anterior pituitary as assessed by radioimmunoassay.2003

    • 著者名/発表者名
      Nigawara T, et al.
    • 雑誌名

      Pituitary 2

      ページ: 67-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of corticotropin-releasing factor type2b mRNA via cyclic AMP pathway in A7r5 aortic smooth muscle cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Kageyama K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Signal 15(1)

      ページ: 17-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Regulation of corticotropin-releasing factor receptor type 2beta mRNA via cyclic AMP pathway in A7r5 aortic smooth muscle cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Kageyama K, et al.
    • 雑誌名

      Cell Signal. 15(1)

      ページ: 17-25

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Central action of neuromedin U via corticotrophin-releasing hormone.2003

    • 著者名/発表者名
      Hanada T, et al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 311

      ページ: 954-958

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of corticotropin releasing hormone receptor (CRH-R) in the rat anterior pituitary as assessed by radioimmunoassay.2003

    • 著者名/発表者名
      Nigawara T, et al.
    • 雑誌名

      Pituitary 2

      ページ: 67-73

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamori E, Iwasaki Y, et al.: "Possible involvement of ryanodine receptor-mediated intracellular calcium release in the effect of corticotropin-releasing factor on adrenocorticotropin secretion"Endocrinology. 145(1). 36-38 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Asaba K, Iwasaki Y, et al.: "Attenuation by reactive oxygen species of glucocorticoid suppression on proopio melanocortin gene expression in pituitary corticotroph cells"Endocrinology. 145(1). 39-42 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kageyama K, Suda T, et al.: "Regulation of corticotropin-releasing factor receptor type 2beta mRNA via cyclic AMP pathway in A7r5 aortic smooth muscle cells"Cell Signal.. 15(1). 17-25 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kageyama K, Suda T, et al.: "Urocortin-related peptides increase interleukin-6 output via cyclic adenosine 5'-monophosphate-dependent pathways in A7r5 aortic smooth muscle cells"Endocrinology. 144(6). 2234-2241 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kageyama K, Suda T, et al.: "Vasodilativc effects of urocortin II via protein kinase A and a mitogen-activated protein kinase in rat thoracic aorta"Cardiovascular Pharmacology. 42. 561-565 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] T.Nigawara, Suda T.et al.: "Regulation of corticotropin releasing hormone receptor in rat anterior pituitary as assessed by radioimmunoassay"Pituitary. 6. 67-73 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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