| 研究課題/領域番号 |
15590989
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌学
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| 研究機関 | 国立循環器病センター(研究所) |
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研究代表者 |
宮里 幹也 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 室長 (50291183)
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| 研究分担者 |
寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417)
中里 雅光 宮崎大学, 医学部, 教授 (10180267)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 摂食調節ペプチド / オーファン受容体 / neuromedin S / neuromedin U / 概日リズム / ghrelin / 摂食調節 / エネルギー代謝 / ペプチド |
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| 研究概要 |
本研究では、摂食・エネルギー代謝調節に強く関与している受容体FM-4/TGR-1(neuromedin U type-2 receptor : NMU2R)の内因性リガンドとして、ラット脳から36アミノ酸残基からなる新規ペプチドの単離・精製に成功した。本ペプチドは、視交叉上核(Suprachiasmatic nuclei)で特異的に発現していることからneuromedin S(NMS)と命名した。NMSのC末7アミノ酸残基はNMUと完全に一致するが、ラットへの脳室内投与によりNMSはNMUに比べ強力な摂食抑制作用を示した。ラット脳におけるNMS mRNA発現は、概日リズムを司るSCN腹側に限局しており、明暗条件下では明期にピークを有する発現リズムを示したが、恒常暗条件下では一定であった。また、NMSのラット脳室内投与により、非光同調型の概日リズムの位相変化を強力に引き起こした。以上の結果から、新規ペプチドNMSは摂食及び概日リズムの調節に関与していることが示唆された。
また、摂食抑制ペプチドNMUのノックアウトマウスの機能解析により、内因性のNMUは、摂食調節のみならず痛覚刺激や環境変化に対する適応に深く関わっているペプチドであることが判明した。さらに、NMUは、哺乳動物だけでなく鳥類(ウズラ)にも存在し、摂食および体温調節に機能することを明らかにした。
さらに、当研究室で発見した強力な摂食促進作用を有するペプチド:グレリンに関して、摂食関連情報を中枢に伝達する迷走神経求心路を介するグレリンとCCKの作用機構および相互作用について検討した。
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