革新的血小板蛋白相互作用の同定とその創薬への基礎的応用の試み

• 研究課題/領域番号: 15590991
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小田 淳 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (50255436)
• 研究分担者: 藤田 博美 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60142931)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: platelet / signal transduction / mass spectrometry / actin / rac / low density lipoprotein / oxidation / phosphoinositide 3-kinase

研究概要

1.質量分析を用いた血小板シグナルの検討
動脈硬化の成因や,その1帰結である病的、体系的血小板シグナル分子の同定のために質量分析を多用している.血小板の様々な活性化に関与するアダプター蛋白CrkLの新規結合蛋白として3'端しか知られていなかったDOCK180ファミリーに属する新規タンパクの5.6kbからなる全長cDNAをクローニングし,昨年度に引く続き詳細な解析を進めているノーザンブロティングでは広い組織分布を示していて,本分子が血小板にとどまらず単球系などでも動脈硬化に関連性の深い細胞移動や細胞接着に関与する可能性につき検討をした.
2.WAVEタンパク質に関する研究
血栓止血の最初期にみられる血小板の粘着後の伸展などにアクチン重合は決定的に重要である.血小板のアクチン重合に低分子量Gタンパク質rac活性化が関与することが示唆されてきたが,そのrac活性化の下流の位置するシグナル分子は全く不明であった.我々はrac制御下にアクチン重合を制御するWAVEの3アイソフォームとも血小板に存在し,中でもWAVE1と2が共に豊富であるが,3者とも伸展血小板の葉状突起先端部に位置すること,やはり質量分析も駆使しWAVE制御タンパク質Abi-1,Sra-1やNap-1などが血小板に存在すること,これらがカルパインに基質であることなど血小板のアクチン重合に関する多くの新知見を得た(Blood誌平成17年4月掲載済).

研究成果

• [雑誌論文] WAVE/Scars in Platelets. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oda A, Fujita H, et al.
  • 雑誌名: Blood 105 ページ: 3141-3148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Signal transduction and cellular functions of the TEL/ARG (2005)
  • 著者名/発表者名: Oda A, Fujita H, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 19 ページ: 603-610
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] WAVE/Scars in platelets (2005)
  • 著者名/発表者名: Oda A, Miki H, Wada I, Yamaguchi H, Yamazaki D, Suetsugu S, Nakajima M, Nakayama A, Okawa K, Miyazaki H, Matsuno K, Ochs HD, Machesky LM, Fujita H, Takenawa T.
  • 雑誌名: Blood 105 ページ: 3141-3148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Signal transduction and cellular functions of the TEL/ARG oncoprotein (2005)
  • 著者名/発表者名: Okuda K, Oda A, Sato Y, Nakayama A, Fujita H, Sonoda Y, Griffin JD.
  • 雑誌名: Leukemia 19 ページ: 603-610
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] STI571-resistant KT-1 cells are sensitive to interferon-alpha accompanied by the loss of T-cell protein tyrosine phosphatase and prolonged phosphorylation of Stat1. (2003)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Oda A, et al.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 31 ページ: 601-608
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Thrombopoietin upregulates nucleolin mRNA and protein in thrombopoietin-dependent megakaryocytic cell line, UT-7/TPO. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Oda A, et al.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 247 ページ: 75-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Bernard-soulier syndrome with a homozygous 13 base pair deletion in the signal peptide-coding region of the platelet glycoprotein Ibβ gene. (2003)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Oda A, et al.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis. 14 ページ: 387-394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Functional phenotype of phosphoinositide 3-kinase p85α-null platelets characterized by an impaired response to GP VI stimulation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Oda A, et al.
  • 雑誌名: Blood 102 ページ: 541-548
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] STI571-resistant KT-1 cells are sensitive to IFN-alpha accompanied by the loss of TC-PTP phosphatase and prolonged phosphorylation of Stat. (2003)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Miyakawa Y, Oda A, Kizaki M, Ikeda Y.
  • 雑誌名: Exp Hematol 31 ページ: 601-608
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Thrombopoietin upregulates nucleolin mRNA and protein in thrombopoietin-dependent megakaryocytic cell line, UT-7/TPO. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Fujihara M, Oda A, Wakamoto S, Yamaguchi M, Komatsu N, Miyazaki H, Azuma H, Ikeda H, Ikebuchi K.
  • 雑誌名: Mol Cell Blochem. 247 ページ: 75-82
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Bernard-Soulier syndrome with a homozygous 13-bp deletion in the signal peptide-coding region of platelet glycoprotein Ibβ gene. (2003)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Ishabshi T, Saitoh Y, Shichishima T, Maruyama Y, Enomoto Y, Handa M, Oda A, Ambo H, Murata M, Ikeda Y.
  • 雑誌名: B od Coagulation & Fibrinolysis 14 ページ: 387-394
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Functional phenotype of phosphoinositide 3-kinase p85alpha null platelets characterized by an impaired response to GP VI stimulation. (2003)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Hideaki Nakamrna H, Suzuki H, Oda A, Matsubara M, Moroi M, Terauchi Y, Takashi Kadowaki T, Suzuki, Shigeo Koyasu S, Ikeda Y, Handa M.
  • 雑誌名: Blood 102 ページ: 541-548
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] WAVE/Scars in Platelets.
  • 著者名/発表者名: Oda A, Fujita H, et al.
  • 雑誌名: Blood (in press)
• [雑誌論文] Signal transduction and cellular functions of the TEL/ARG oncoprotein
  • 著者名/発表者名: Oda A, Fujita H, et al.
  • 雑誌名: Leukemia (in press)
• [文献書誌] Oda A et al.: "STI571-resistant KT-1 cells are sensitive to IFN-alpha accompanied by the loss of TC-PTP phosphatase and prolonged phosphorylation of Stat1."Exp Hematol. 31(7). 601-608 (2003)
• [文献書誌] Oda A et al.: "Functional phenotype of phosphoinositide 3-kinase p85_null platelets characterized by an impaired response to GP VI stimulation."Blood. 102(2). 541-548 (2003)
• [文献書誌] Oda A et al.: "Thrombopoietin upregulates nucleolin mRNA and protein in thrombopoietin-dependent megakaryocytic cell line, UT-7/TPO."Mol Cell Biochem.. 247(1-2). 75-82 (2003)
• [文献書誌] Oda A et al.: "Bernard-Soulier syndrome with a homozygous 13-bp deletion in the signal peptide-coding region of platelet glycoprotein Ib β gene."Blood Coagulation & Fibrinolysis. 14(4). 387-394 (2003)