| 研究課題/領域番号 |
15591039
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
山崎 鶴夫 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 止血血栓研究部, 室長 (00282202)
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| 研究分担者 |
斎藤 英彦 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 院長 (20153819)
浜口 元洋 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), 部長 (30393177)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2003年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | Factor V / Factor V R2 haplotype / 多型 / 静脈血栓症 / 危険因子 / 抗凝固活性 / 糖鎖付加 / 血栓傾向 |
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| 研究概要 |
Factor V R2 haplotype(以下FV R2)は、血液凝固第V因子(以下FV)の多型であり、人類の歴史上、その起源は非常に古いと考えられている。本邦においてもFV R2の存在が予想されていたが、その頻度等は明らかではなかった。また、現在までに報告された複数のマススクリーニングの結果、FV R2は静脈血栓症の危険因子であるという説が有力視されているが、これと矛盾する報告も散見され、FV R2と血栓症の関連は明確ではなかった。
研究分担者らは、インフォームドコンセントを得た後、健常人ボランティアよりゲノムDNAの提供を受け、日本人におけるFV R2の遺伝子頻度を解析し、本邦における遺伝子頻度は約10%であることを見出した。また、FV R2と静脈血栓症の関連を分子生物学的に解明するため、in vitro発現系を用いた発現実験、およびリコンビナントFV R2分子を用いた機能解析を行った。発現実験の結果、FV R2分子は野生型FV分子と比較して発現量が低下しており、細胞内輸送が障害される結果、細胞内で分解処理されることを明らかとなった。機能解析では、FV R2分子の活性化と不活性化には問題は見られなかったが、抗凝固活性(APC cofactor活性)が低下しており、FV R2に含まれる特定の変異の組み合わせ(M385T+D2194GまたはH1299R+M1736V)が抗凝固機能に影響を与えることを見出した。さらに、D2194G変異がFV分子のC末端領域の分子構造を変化させ、N2180におけるN型糖鎖の付加効率を増加させることを明らかにした。N2180におけるN型糖鎖の存在は、FVの血栓傾向(トロンビン合成能)を増強することが知られており、D2194G変異による上記の糖鎖付加効率の増加が、FV R2による血栓傾向の一因であると考えられた。
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