| 研究課題/領域番号 |
15591046
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
中島 裕史 千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (00322024)
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| 研究分担者 |
岩本 逸夫 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (10111436)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 肥満細胞 / Stat6 / Stat5 / 蛋白分解酵素 / 核局在 / elastase / 気管支喘息 / エラスターゼ / 核内蛋白 |
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| 研究概要 |
気管支喘息をはじめとするアレルギー性疾患の発症にはTh2細胞の選択的活性化が深く関与している。そして近年の研究によりTh2細胞の分化にはIL-4によるStat6の活性化が重要であることが明らかとなった。一方我々は、肥満細胞では、蛋白分解によるStat6抑制機構が内在していることを示した(J.Exp.Med.196,27-38,2002)。本研究では、Stat6分解酵素の基質特異性及びStat6分解酵素に対する各種蛋白分解酵素阻害薬の効果を検討し、Stat6分解酵素の詳細を明らかにするとともに、レトロウイルス発現クローニング法を用いて、Stat6分解酵素の単離を目指した。その結果、1)肥満細胞の核内に存在するStat6分解酵素は、Stat6を切断するがStat5を切断せず、未分化な骨髄球系細胞(FDC-P1細胞)に存在するStat5分解酵素は、Stat5を切断するがStat6を切断しないこと、2)広範囲なセリンプロテアーゼ阻害薬であるAEBSFは、Stat6分解酵素とStat5分解酵素の両者を抑制するが、エラスターゼ特異的阻害薬であるONO-5046は、選択的にStat6分解酵素活性を抑制すること、3)Stat6分解酵素は、ONO-5046により抑制されることが示されているneutrophil elastaseやproteinase 3とは異なる部位でStat6を切断することを明らかにし、Stat6分解酵素は、エラスターゼファミリーに属する未知の酵素である可能性を示唆した。現在、レトロウィルス発現クローニング法を用いて肥満細胞のcDNAライブラリーからStat6活性化に対し抑制性に機能する遺伝子を探索中である。これによりStat6分解酵素が単離され、その機構を応用したアレルギー性疾患治療への発展が期待される。
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