アレルギー・自然免疫に関与する受容体によるマスト細胞活性化の分子生物学的制御

• 研究課題/領域番号: 15591047
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 太田 康男 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80292936)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: マスト細胞 / FcεRI / TLR4 / ヒスタミン / LPS / F_<ce>RI / TLR / PBL-2HC / TNF-α / 自然免疫

研究概要

マスト細胞はアレルギー反応のみならず、グラム陰性桿菌、寄生虫などの病原微生物からの生体防御に重要であることが報告されている。また近年マスト細胞は、グラム陰性桿菌LPS認識に重要なToll-like Receptor 4(TLR4)を発現しており、マスト細胞はこの受容体からの情報伝達により活性化され、グラム陰性桿菌からの生体防御に重要な役割を演じていることが報告されてきている。マスト細胞は常に種々の(複数の)リガンドにより刺激されマスト細胞の活性化が制御されているのではないかと考えられ、さらにマクロファージにおいて認められている"トレランス"という現象が、マスト細胞にも認められるかどうか、また認められる場合、トレランスを引き起こす分子生物学的機序に関してはほとんど不明のままである。本研究では、マスト細胞をLPSおよびIgEという複数のリガンドで経時的に刺激し、これらの受容体刺激の相互作用を比較検討した。100ng/mlのLPSにてマスト細胞を一次刺激し、その16時間後にDNP・IgEおよびDNP・HSAにてFc・RIを介する二次刺激を行った。 LPSで一次刺激を行った細胞と一次刺激を行わなかった細胞と比較すると、Fc・RIを介する二次刺激後のヒスタミンの産生はLPSで一次刺激を行った細胞で若干低下が認められたが有意ではなかった。また我々が用いたコマーシャルのDNP・IgEは、単独でDNP・HSAの添加なしにヒスタミンの産生を誘導することが判明した。従ってトレランスの有無を判別するためには、単独ではヒスタミンの遊離を来たさないIgEが必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of IRAK-M in Peptidoglycan-induced Tolerance in Macrophages (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, et al.
  • 雑誌名: J, Biol, Chem 279(8) ページ: 6629-6634
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Involvement of IRAK-M in Peptidoglycan-induced Tolerance in Macrophages. (2004)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Okugawa S, Yanagimoto S, Kitazawa T, Tsukada K, Kawada M, Kimura S, Hiraib K, Takagaki Y, Ota Y.
  • 雑誌名: J, Biol, Chem 2004, 279(8) ページ: 6629-6634
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Janus Kinase 2 is involved in Lipopolysaccharide-Induced Activation of Macrophages. (2003)
  • 著者名/発表者名: 奥川周 等
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 285
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Acute Hepatitis E with Elevated Creatine Phosphokinase (2003)
  • 著者名/発表者名: 北沢貴利 等
  • 雑誌名: Internal Med. 41 ページ: 899-902
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Raf1 Plays a Pivotal Role in Lipopolysaccharide- Induced Activation of Dendritic Cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: 中山久仁子 等
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun/. 308 ページ: 353-360
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression and Function of Toll-like Receptors in Eosinophils - Activation by the Toll-like receptor 7 Ligand R-848. (2003)
  • 著者名/発表者名: 長瀬洋之 等
  • 雑誌名: J Immunol 171 ページ: 3977-3982
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] A patient with E, coli-induced pyelonephritis and sepsis who transiently exhibited symptoms associated with primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: 大野伸彦 等
  • 雑誌名: Internal Med 42 ページ: 1144-1148
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Mitogen-activated protei kinases modulate chlamydial antigen-induced foam cell formation in macrophages (2003)
  • 著者名/発表者名: 北沢貴利 等
  • 雑誌名: Atherosclerosis 4 ページ: 72-72
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Janus Kinase 2 is involved in Lipopolysaccharide-Induced Activation of Macrophages. (2003)
  • 著者名/発表者名: Okugawa S, Ota Y, Kitazawa T, Nakayama K, Yanagimoto S, Tsukada K, Kawada M, Kimura S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 285
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Acute Hepatitis E with Elevated Creatine Phosphokinase. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Ota Y, Suzuki M, Morisawa Y, Shintani Y, Koike K, Kimura S.
  • 雑誌名: Internal Med. 41 ページ: 899-902
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Raf1 Plays a Pivotal Role in Lipopolysaccharide-Induced Activation of Dendritic Cells. (2003)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Ota Y, Okugawa S, Ise N, Kitazawa T, Tsukada K, Kawada M, Yanagimoto S, Kimura S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 308 ページ: 353-360
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression and Function of Toll-like Receptors in Eosinophils -Activation by the Toll-like receptor 7 Ligand R-848 - (2003)
  • 著者名/発表者名: Nagase H, Okugawa S, Ota Y, Yamaguchi M, Tomizawa H, Matsushima K, Ohta K, Yamamoto K, Hirai K.
  • 雑誌名: J Immunol 171 ページ: 3977-3982
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A patient with E.coli-induced pyelonephritis and sepsis who transiently exhibited symptoms associated with primary biliary cirrhosis. (2003)
  • 著者名/発表者名: Ohno N, Ota Y, Hatekeyama S, Yanagimoto S, Morisawa Y, Tsukada K, Koike K, Kimura S.
  • 雑誌名: Internal Med 42(11) ページ: 114-118
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Mitogen-activated protei kinases modulate chlamydial antigen-induced foam cell formation in macrophages. (2003)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T, Okugawa S, Nakayama K, Tsukada K, Kawada M, Yanagimoto S, Kimura S, Ota Y.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 4(2) ページ: 72-72
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shu Okugawa, Yasuo Ota, et al.: "Janus Kinase 2 is involved in Lipopolysaccharide-Induced Activation of Macrophages"Am J Physiol Cell Physiol. 285. C399-C408 (2003)
• [文献書誌] Takatoshi Kitazawa, Yasuo Ota, et al.: "Acute Hepatitis E with Elevated Creatine Phosphokinase"Internal Med. 41. 899-902 (2003)
• [文献書誌] Kuniko Nakayama, Yasuo Ota, et al.: "Raf1 Plays a Pivotal Role in Lipopolysaccharide-Induced Activation of Dendritic Cells"Biochem Biophys Res Commun. 308. 353-360 (2003)
• [文献書誌] Hiroyuki Nagase, Yasuo Ota, et al.: "Expression and Function of Toll-like Receptors in Eosinophils -Activation by the Toll-like receptor 7 Ligand R-848-"J Immunol. 171. 3977-3982 (2003)
• [文献書誌] Takatoshi Kitazawa, Yasuo Ota, et al.: "Mitogen-activated protei kinases modulate chlamydial antigen-induced foam cell formation in macrophages"Atherosclerosis. 4. 72 (2003)
• [文献書誌] Kuniko Nakayama, Yasuo Ota, et al.: "Involvement of IRAK-M in Peptidoglycan-induced Tolerance in Macrophages"J Biol Chem. (in press). (2003)