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サイトカインによる好塩基球活性化の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 15591049
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関東京大学

研究代表者

石井 彰 (2004)  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30272553)

平井 浩一 (2003)  東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員(常勤形態) (10156630)

研究分担者 山口 正雄  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (10302704)
石井 彰  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30272553)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワードアレルギー / 好塩基球 / 好酸球 / IL-3 / IL-5 / GM-CSF / 受容体 / 活性化
研究概要

(1)健常人より、好塩基球、好酸球を99%以上に純化し、IL-3R、IL-5R、GM-CSFRαの発現を検討した。mRNAの発現量は好塩基球ではIL-3Rα>IL-5Rα>GM-CSFRα、好酸球では、IL-5Rα≧GM-CSFRα>IL-3Rαの順であった。好塩基球は好酸球に比べ約100倍のIL-3RαmRNAを発現していた。好塩基球の脱顆粒、CD11b発現、アポトーシス抑制、また好酸球のCD11b発現、アポトーシス抑制に対するリガンドの作用強度は、受容体α鎖mRNAの発現量と平行していた。しかしながら、好塩基球刺激後24時間後のCD69発現は、発現量に平行せず、IL-3のみが選択的に誘導し、好酸球CD69発現もIL-3が最も強力に誘導した。
(2)好塩基球、好酸球の増殖因子の脱顆粒、CD11b発現、アポトーシス抑制に対する作用強度は受容体のα鎖の発現量と平行するが、刺激24時間後のCD69発現は発現量と平行しなかった原因が、受容体のリガンドによる刺激により、受容体の発現レベルが変化した可能性が考えられた。好酸球のIL-5Rα、GM-CSFRαの表面発現は、各々のリガンド刺激で著明に減少したが、IL-3による刺激は、IL-3Rαの発現に影響せず却って増加を誘導した。また、IL-5、GM-CSFによる刺激もIL-3Rα発現を著明に増強した。これらの増強はmRNAレベルでも認められた。以上の結果は長期間の増殖因子の刺激により受容体の発現量が変化し、IL-3Rαの発現が好酸球においても最大になる可能性を示した。近年、欧米での臨床治験で抗IL-5抗体が喘息に対し臨床効果を示さなかったことが判明し話題となったが、本研究の結果は、好酸球が組織中でIL-5の作用を受けにくい方向に変質していく可能性を示唆している点で重要と考えられる。
(3)好塩基球の血管内皮間隙遊走(transendothelial migration)初めて検討し、他の様々な細胞機能と同様、IL-3が血管内皮間隙遊走を増強することを見出した。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (7件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Differential modulation of human basophil functions through PGD2 receptors DP and CRTH2/DP2.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura-Uchiyama C, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Allergy 34

      ページ: 1283-1290

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transendothelial migration of human basophils.2004

    • 著者名/発表者名
      Iikura M, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 173

      ページ: 5189-5195

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transendothelial migration of human basophils.2004

    • 著者名/発表者名
      Iikura M, et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 173・8

      ページ: 5189-5195

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential modulation of human basophil functions through PGD2 receptors DP and CRTH2/DP2.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura-Uchiyama C, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Allergy 34・8

      ページ: 1283-1290

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Changing expression of IL-3 and IL-5 receptors in cultured human eosinophils.2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura-Uchiyama, C.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 309

      ページ: 26-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparative effects of basophil-directed growth factors.2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura-Uchiyama C, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 302

      ページ: 201-206

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Changing expression of IL-3 and IL-5 receptors in cultured human eosinophils.2003

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura-Uchiyama C, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 309

      ページ: 26-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimura-Uchiyama, C.: "Changing expression of IL-3 and IL-5 receptors in cultured human eosinophils."Biochemical and Biophysical Research Communication. 309. 26-31 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimura-Uchiyama, C.: "Comparative effects of basophil-directed growth factors."Biochemical and Biophysical Research Communication. 302. 201-206 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Nakajima, T.: "Identification of granulocyte subtype-selective receptors and channels by high-density oligonucleotide probe array."Journal of Allergy and Clinical Immunology. 113. 528-535 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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