研究課題/領域番号 |
15591056
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
膠原病・アレルギー・感染症内科学
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研究機関 | 佐賀大学 (2004) 佐賀大学(医学部) (2003) |
研究代表者 |
多田 芳史 佐賀大学, 医学部, 講師 (70284627)
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研究分担者 |
長澤 浩平 佐賀大学, 医学部, 教授 (00108721)
小荒田 秀一 佐賀大学, 医学部, 助手 (50304887)
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研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2004年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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キーワード | inducible costimulator / costimulatory molecule / autoimmunity / autoantibody / nephritis / lupus |
研究概要 |
1.ICOS欠損MRL/1prマウスの作成 ICOS欠損マウスを7世代MRL/1prマウスに戻し交配し、icos+/-マウスを交配してicos+/+MRL/1prマウスとicos-/-MRL/1prマウスを作成した。 2.リンパ節腫脹、脾腫 ICOS欠損MRL/1prマウスではコントロールに比べリンパ節腫脹は軽度であった。脾腫の程度には差が見られなかった。 3.単核球サブセットとCD4細胞の解析 ICOS欠損MRL/1prマウスの脾細胞ではコントロールに比べ、B220-T細胞とCD4+T細胞の減少が認められた。CD4+T細胞に関しては、特にメモリーT細胞の低下が見られ、またB220-CD4+細胞の低下が顕著であった。脾CD4+T細胞の細胞内インターフェロンγ(IFN-γ)とIL-4のFACS解析では、ICOS欠損MRL/1prマウスではコントロールに比べIFN-γ/IL-4比の低下が見られTh2へのシフトが考えられた。 4.自己抗体価 ICOS欠損MRL/1prマウスの血清中の抗dsDNA抗体価は、IgG1,IgG2a, IgMのサブクラスでコントロールに比べ低下していた。IgG3では差は見られなかった。 5.血清サイトカインレベル 血清のサイトカインでは、ICOS欠損MRL/1prマウスでMCP-1とIL-12p70の低下が認められた。 6.腎炎 ICOS欠損MRL/1prマウスでは、糸球体病変の程度に変化はなかったが、血管周囲や間質の単核球浸潤が消失していた。
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