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自己免疫疾患における免疫抑制性分子の機能解析とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 15591068
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

中島 敦夫  日本医科大学, 医学部, 助教授 (10291725)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2003年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード免疫抑制性分子 / PD-1 / TRAIL / CTLA4 / 関節リウマチモデル / 全身性エリテマトーデスモデル / 実験的自己免疫性脳炎 / in vivo imaging system / 自己免疫疾患 / in vivo imaging / 関節リウマチ / 遺伝子治療 / 多発性硬化症
研究概要

申請者は平成15-16年科学研究費を用いて以下の結果を得た。免疫抑制性分子であるPD-1もしくはそのリガンドであるPD-L1に対する抗体を投与したところ、実験的自己免疫性脳炎(多発性硬化症動物モデル)では、疾患の増悪がみられた。以上より、この系においては主にPD-L1/PD-1の系が免疫抑制性の機能を果たしていることが明らかになった。他の免疫抑制性分子であるTRAILではその抗体投与により、実験的自己免疫性脳炎は悪化したが、全身性エリテマトーデスモデルであるNZB/WF1マウスに投与したところ、疾患の軽度の増悪が観察されたが、有意ではなかった。さらにTRAIL受容体であるDR5を刺激する抗体を作製し、NZB/WF1マウスに投与したところ、軽度の自己抗体産生抑制効果しかみられなかったことから、TRAIL/TRAIL受容体システムは全身性自己免疫疾患では軽度の役割しか持たないことが示唆された。
そこで臓器特異的モデルにのみにしぼり、PD-1分子やTRAIL分子、さらにはCTLA4分子を自己反応性T細胞にレトロウイルスを用いて遺伝子導入、これらの分子の強制発現による疾患治療の可能性に関して検討をおこなった。コラーゲン誘導関節炎(関節リウマチ)モデルに移入したところ、疾患を改善できることをみいだした。次にin vivo imaging systemを用いて検討をおこなった。その結果、自己抗原非特異的T細胞は細胞移入後、すみやかに肺に集積し、その後所属リンパ節ならびに肝臓に集積したが、関節への集積はみられなかった。しかし、II型コラーゲン特異的T細胞ハイブリドーマでは、細胞移入後、すみやかに肺に集積し、その後所属リンパ節に集積するのみならず、炎症関節に特異的に集積した。以上の結果より、免疫抑制性分子を発現した自己抗原特異的T細胞は、炎症臓器局所で作用していることが強く示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (16件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Application of cellular gene therapy in rheumatoid arthritis.2005

    • 著者名/発表者名
      Atsuo Nakajima et al.
    • 雑誌名

      Current Drug Target (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Application of cellular gene therapy in rheumatoid arthritis.2005

    • 著者名/発表者名
      Atsuo Nakajima, C.Garrison Fathman
    • 雑誌名

      Curr.Drug Target (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Application of cellular gene therapy in rheumatoid arthritis.2005

    • 著者名/発表者名
      Atsuo nakajima et al.
    • 雑誌名

      Current Drug Target (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The Effects of Mirthful Laughter on Growth Hormone Axis in Patients with Rheumatoid Arthritis.2005

    • 著者名/発表者名
      Shin Ishigami et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Rheumatology (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Mirthful Laughter Differentially Affects Serum Pro- and Anti-Inflammatory Cytokine Levels Depending on the Level of Disease Activity in Patients With Rheumatoid Arthritis.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuyoshi Matsuzaki et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 抗原特異的T細胞を介した関節リウマチの遺伝子治療2004

    • 著者名/発表者名
      中島 敦夫
    • 雑誌名

      リウマチ科 31

      ページ: 291-297

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of membrane-bound and soluble receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) in human T cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Fumiko Kanamaru et al.
    • 雑誌名

      Immunology Lettter 94

      ページ: 239-246

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of general anesthesia on the abnormal immune response in patients with rheumatoid arthritis.2004

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tanno et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Rheumatology 22

      ページ: 727-732

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of membrane-bound and soluble receptor activator of NF-κB ligand(RANKL) in human T cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Fumiko Kanamaru, Hideyuki Iwai, Tohru Ikeda, Atsuo Nakajima, Isao Ichikawa, Miyuki Azuma
    • 雑誌名

      Immunol.Let. 94

      ページ: 239-246

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 「研究成果報告書概要(欧文)」より2004

    • 著者名/発表者名
      Makoto Tanno, Atsuo Nakajima, Toshiyuki Ishiwata, Zenya Naito, Shinichi Yoshino
    • 雑誌名

      Clin.Exp.Rheumatol. 22

      ページ: 727-732

    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antigen-specific T cell-mediated gene Therapy in rheumatoid arthritis.2004

    • 著者名/発表者名
      Atsuo Nakajima
    • 雑誌名

      Rheumatology. 31

      ページ: 291-297

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of membrane-bound and soluble receptor activator of NF-κB ligand (RANKL) in human T cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Fumiko Kanamaru et al.
    • 雑誌名

      Immunology Letter 94

      ページ: 239-246

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 自己免疫疾患における分子標的遺伝子治療2003

    • 著者名/発表者名
      中島 敦夫
    • 雑誌名

      臨床免疫 40

      ページ: 642-648

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does being easily moved to tears as a response to psychological stress reflect response to treatment and the general prognosis in patients with rheumatoid arthritis?2003

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Ishii et al.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Rheumatology 21

      ページ: 611-616

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does being easily moved to tears as a response to psychological stress reflect response to treatment and the general prognosis in patients with rheumatoid arthritis?2003

    • 著者名/発表者名
      Hiroyasu Ishii, Masakazu Nagashima, Makoto Tanno, Atsuo Nakajima. Shinichi Yoshino
    • 雑誌名

      Clin.Exp.Rheumatol. 21

      ページ: 611-616

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Co-stimulatory molecules2003

    • 著者名/発表者名
      Atsuo Nakajima
    • 雑誌名

      Clin.Immunol. 40

      ページ: 642-648

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中島 敦夫: "自己免疫疾患における分子標的遺伝子治療"臨床免疫. 40・6. 642-648 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyasu Ishii et al.: "Does being easily moved to tears as a response to psychological stress reflect response to treatment and the general prognosis in patient with RA"Clin.Exp.Rheumatol.. 21. 611-616 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 敦夫: "関節リウマチの遺伝子治療"リウマチ科. 印刷中. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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