| 研究課題/領域番号 |
15591092
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
森尾 友宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (30239628)
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| 研究分担者 |
峯岸 克行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (10343154)
寺岡 弘文 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (30019137)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2004年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2003年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | Ku70 / Ku80 / アポトーシス / 免疫グロブリンクラススイッチ / TCF1 / degradation |
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| 研究概要 |
この研究ではKu70/80の免疫グロブリンクラススイッチ、リンパ系悪性腫瘍発生における役割を検討した。そのために私たちは、Ku70がどのように修飾され、どのように分解されるか、Ku70/80とHMGファミリータンパクの会合とその生理学的意義、DNA-PK依存性にV(D)J再構成に関与するArtemisのDNA切断修復における機能、さらには抗アレルギー薬がクラススイッチを抑える機構などについて検討を加えた。
私たちのデータからはまずKu70/80が膵臓腺房細胞が酸化ストレスを受けたときに核内で分解され、またimportin-βとの会合も消失することが明らかになった。分解はカスパーゼ3及びカルパインに依存性であった。
以前にKu70/80がCD40の細胞内領域と会合していることを明らかにしたが、今回の検討で、HMGタンパクのいくつかとも実際に会合していること、その会合はTCF1依存性の転写に重要であることが明らかになった。会合部位としてはKu80のC末端部分が重要であることを示している。
Artemisに関する研究では、細胞が電離放射線を受けた際に、ArtemisがATM及びNbs1依存性に高度にリン酸化されること、S645がそれに関与していることを明らかにした。ArtemisはDNA-PK依存性にV(D)J再構成のヘアピン開裂に関与しており、Ku70/80がArtemisによるDNA切断修復に関与している可能性がある。
さらに私たちは、ある特定の抗アレルギー薬が免疫グロブリンクラススイッチを抑制することを示した。Ku70/80が核内移行阻害により、抑制がかかっている可能性があり、さらに検討を進めているところである。
これらの研究結果により、Ku70/80は免疫シグナル伝達および、DNA切断修復におけるシグナル伝達に関与することがわかり、その詳細な機構についてさらに検討を行いたいと考えている。
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