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小児期非アルコール性脂肪性肝災の研究:その成因と肝病変の進展に関与する因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15591108
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関鳥取大学

研究代表者

長田 郁夫  鳥取大学, 医学部, 助教授 (50252846)

研究分担者 村上 潤  鳥取大学, 医学部附属病院, 助手 (90362889)
飯塚 俊之  鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (70271046)
神崎 晋  鳥取大学, 医学部, 教授 (90224873)
岡本 学  国立大学法人鳥取大学, 医学部, 助手 (40335518)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードNASH / 脂肪沈着 / 進行性肝病変 / central pattern / diffuse pattern
研究概要

小児期非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の臨床像、発症機序、発症の要因について明らかにするために本研究では小児NASH例の臨床的特徴,組織学的特徴、炎症性サイトカイン、エンドトキシン、レプチン値を検討した。
【対象と方法】組織学的にNASHと診断した小児8例(8〜13歳、男児7例、女児1例)。なお、女児の1例はAlstrom症候群と診断した症例である。各症例の測定項目:BMI(body mass index),体脂肪率、血清ALT。経過中に経口ブドウ糖負荷試験(OGTT)を施行した。
【結果】1)臨床経過:対象例はいずれも中等度以上の肥満、黒色表皮腫を呈し、肥満度、体脂肪率が減少した3例で肝機能が正常化した。
2)組織学的所見:肝細胞の中等度〜高度脂肪変性、門脈域の炎症細胞浸潤と軽度〜中等度の線維化
3)検査結果:OGTTは正常型3例、境界型3例、糖尿病型1例で、IRI基礎値は全例高値を呈した。ALT値は50IU/L前後が持続する症例から200-400IU/Lの周期的変動を認める症例などさまざまであった。経過は肥満度、体脂肪率、血清フェリチン値がよく相関した。
4)サイトカイン、他:a)TNF-α 測定できた5例でいずれも<5ng/ml b)IL-6 7例で<4ng/ml、1例で8.2ng/ml c)IL-10 4例で<2ng/ml、1例で16ng/ml d)エンドトキシン 4例で<5ng/mlであったが、1例(Alstrome症候群例)で19.9ng/mlと著明高値 e)血清レプチン値 1例は5.6ng/ml、5例は14.2〜18.3ng/mlと高値
5)治療経過:2例において抗酸化作用を有するウルソデオキシコール酸やビタミンE、脂質代謝改善作用を有するポリエンホスファチジルコリン投与によりトランスアミナー低下傾向が認められた。
【考案、ほか】小児期のNASH例では背景因子として、高インスリン血症が関与する。炎症性サイトカインやエンドトキシンの関与が認められ、発症要因である可能性がある。肝機能の改善には体脂肪率、肥満度の減少が有用な指標になる。抗酸化作用剤、脂質代謝改善薬が有効である可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (31件) 図書 (1件) 文献書誌 (4件)

  • [雑誌論文] A possible mcchanism of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency2005

    • 著者名/発表者名
      Tazawa Y
    • 雑誌名

      Hepatology Rescarch 31

      ページ: 168-171

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] B型肝炎ウィルス(HBV)水平感染後に短時間で発症したHBV関連腎症の1乳児例2005

    • 著者名/発表者名
      林篤
    • 雑誌名

      日小腎誌 18

      ページ: 117-121

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 小児の生活習慣病とNASH2005

    • 著者名/発表者名
      村上潤
    • 雑誌名

      Progress in Medicine 25

      ページ: 1661-1664

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 書にもNASHを発症する2005

    • 著者名/発表者名
      村上潤
    • 雑誌名

      診断と治療 93

      ページ: 2134-2137

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A possible mechanism of neonatal intrahepati cholestasis caused by citrin deficiency2005

    • 著者名/発表者名
      Tazawa Y
    • 雑誌名

      Hepatology Research 31

      ページ: 168-171

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A case of two-year-old boy with hepatitis B virus (HBV)-associated nephropathy caused by horizontal transmission of HBV genotype A2005

    • 著者名/発表者名
      A tsushi Hayasi
    • 雑誌名

      Jpn J of PediatrNephrol 18

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A lifestyle-related disease and NASH in childhood2005

    • 著者名/発表者名
      Jun Murakami
    • 雑誌名

      Progress in Medicin 25

      ページ: 1661-1664

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] NASH in childhood2005

    • 著者名/発表者名
      Jum Murakami
    • 雑誌名

      Diagnosis and Therapy 93

      ページ: 2134-2137

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A possible mechanism of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency2005

    • 著者名/発表者名
      Tazawa Y
    • 雑誌名

      Hepatology Research 31

      ページ: 168-171

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] B型肝炎ウイルス(HBV)水平感染後に短期間で発症したHBV関連腎症の1乳児例2005

    • 著者名/発表者名
      林 篤
    • 雑誌名

      日小腎誌 18

      ページ: 117-121

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 小児の生活習慣病とNASH2005

    • 著者名/発表者名
      村上 潤
    • 雑誌名

      Progress in Medicine 25

      ページ: 1661-1664

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 小児もNASHを発症する2005

    • 著者名/発表者名
      村上 潤
    • 雑誌名

      診断と治療 93

      ページ: 2134-2137

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical heterogeneity of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency case reports from 16 patients2004

    • 著者名/発表者名
      Tazawa Y
    • 雑誌名

      Mol Genet Metabol 83

      ページ: 213-219

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 生理的胆汁うっ滞はどこまで解明されたか2004

    • 著者名/発表者名
      長田郁夫
    • 雑誌名

      小児内科 36

      ページ: 1241-1243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 非症候性肝内胆管減少症の予後はなぜ悪いのか?2004

    • 著者名/発表者名
      飯塚俊之
    • 雑誌名

      小児内科 36

      ページ: 1278-1279

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 小児の肝脂肪は肝硬変の原因になるのか?2004

    • 著者名/発表者名
      岡本学
    • 雑誌名

      小児内科 36

      ページ: 1298-1299

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 小児の非アルコール性脂肪肝炎の特徴は?2004

    • 著者名/発表者名
      村上潤
    • 雑誌名

      小児内科 36

      ページ: 1300-1300

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HCV母子感染のメカニズムと予防2004

    • 著者名/発表者名
      長田郁夫
    • 雑誌名

      日本臨床 62

      ページ: 283-290

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] HCV感染小児の自然経過、治療2004

    • 著者名/発表者名
      長田郁夫
    • 雑誌名

      日本臨床 62

      ページ: 634-639

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical heterogeneity of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency : case reports from 1( patients2004

    • 著者名/発表者名
      Tazawa Y
    • 雑誌名

      Mol Genet Metabol 83

      ページ: 213-219

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Physiologic cholestasis2004

    • 著者名/発表者名
      Ikuo Nagata
    • 雑誌名

      Jpn J Pediatr Med 36

      ページ: 1241-1243

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prognosis of asymptomatic intrahepatic bile duct2004

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Iitsuka
    • 雑誌名

      Jpn J Pediatr Med 36

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Correlation of fatty liver disease and liver cirrohsis in childhood2004

    • 著者名/発表者名
      Manabu Okamoto
    • 雑誌名

      Jpn J Pediatr Med 36

      ページ: 1298-1299

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical features of non-alcoholic steatohepatitis in childhood2004

    • 著者名/発表者名
      Jun Murakami
    • 雑誌名

      Jpn J Pediatr Med 36

      ページ: 1300-1300

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanism and prevention of mother-,to-infant transmission of HCV2004

    • 著者名/発表者名
      Ikuo Nagata
    • 雑誌名

      Nihon Rinsyo 62

      ページ: 283-290

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical course and therapy of children infected with HCV2004

    • 著者名/発表者名
      Ikuo Nagata
    • 雑誌名

      Nihon Rinsyo 62

      ページ: 634-639

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 生理的胆汁うっ滞はどこまで解明されたか?2004

    • 著者名/発表者名
      長田郁夫, 他
    • 雑誌名

      小児内科 36

      ページ: 1241-1243

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 小児の非アルコール性脂肪性肝炎の特徴は?2004

    • 著者名/発表者名
      岡本学, 長田郁夫, 他
    • 雑誌名

      小児内科 36

      ページ: 1298-1299

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 小児の脂肪肝は肝硬変の原因になるのか?2004

    • 著者名/発表者名
      村上潤, 長田郁夫, 他
    • 雑誌名

      小児内科 36

      ページ: 1300-1300

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical heterogeneity of neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency : case reports from 16 patients2004

    • 著者名/発表者名
      Tazawa Y, Nagata I, et al.
    • 雑誌名

      Mol Genet Metab 83

      ページ: 213-219

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Shindan-to-Tiryou2003

    • 著者名/発表者名
      Jun Murakami
    • 雑誌名

      Manual of Pediatric Gastroenterology and Hepatology

      ページ: 356-356

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 小児消化器肝臓病マニュアル2003

    • 著者名/発表者名
      村上潤
    • 総ページ数
      356
    • 出版者
      診断と治療社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鞁嶋有紀, 長田都夫, 神崎 晋, 他: "子宮内発育遅延性低身長児におけるIGF-Iレセプター遺伝子の検討"ホルモンと臨床. 51. 983-968 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 長田都夫, 神崎 晋, 他: "ウイルス肝炎-その病態と診断"JIM. 13. 687-690 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 村上 潤, 長田郁夫, 他: "小児期における非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の臨床的検討"日本小児科学会雑誌. 107. 362 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 村上 潤, 長田郁夫, 他: "肥満-脂肪肝"小児消化器肝臓病マニュアル(診断と治療社). 315-316 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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