| 研究課題/領域番号 |
15591186
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
中沢 正年 横浜市立大学, 医学部, 講師 (20217699)
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| 研究分担者 |
市野 素英 横浜市立大学, 医学部, 助手 (60271368)
南 陸彦 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (60092342)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 強皮症 / Tskマウス / 免疫治療 / α-GalCer / 幹細胞移入 / -GalCer / NKT細胞 / 樹状細胞 / 自己抗体 |
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| 研究概要 |
○Tsk/+マウスへの骨髄幹細胞移入
ヒト強皮症のモデルマウスであるTsk/+マウスにC57BL/6マウスの骨髄細胞1x10^7個投与した。前処置としてCyA(75mg/kg)投与した。末梢血中のCD25^+CD4^+regulatory細胞数、抗核抗体価、皮膚厚を指標に症状の改善を観察した。骨髄移入2週目までは末梢血中のCD25^+CD4^+regulatory細胞数は移入群、非移入群間に差は認められなかったが、移入4週目には骨髄細胞移入群で有意な増加が認められた。移入5ヶ月後の抗核抗体価は移入群で有意な低値を示した。また、皮膚厚に関しても改善傾向が認められた。しかし、肺症状は改善されなかった。
○Tsk/+マウスへのα-GalCer投与による症状の改善
α-GalCerの投与量は一匹当たり2μg、投与間隔を3週間とし、4〜6回投与した。また、α-GalCerを添加した樹状細胞あるいは、樹状細胞のみを投与する群も検討した。α-GalCer投与で、皮膚症状と肺気腫の改善が認められた。α-GalCer添加樹状細胞の投与は、α-GalCer単独投与に比べ、皮膚症状、肺症状共に、より改善することが分かった。一方、樹状細胞のみを投与した群では、皮膚症状の一部改善は認められたが、肺への細胞浸潤を誘導し、Tsk/+マウスに悪影響を与えた。α-GalCer単独投与群、α-GalCer添加樹状細胞投与群では、脾臓細胞脾臓細胞中のIL-4産生細胞の減少とIFN-γ産生細胞の増加が認められた。一方、肺では、IFN-γ産生量が減少していた。以上のことからα-GalCer投与は、肺と全身の免疫応答に異なった作用を及ぼし、肺症状と皮膚症状の両者に有効に作用したと推測できる。
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