| 研究課題/領域番号 |
15591228
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 (2005)
山口大学 (2003-2004) |
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研究代表者 |
河野 純 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80251924)
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| 研究分担者 |
篠田 晃 山口大学, 医学部, 教授 (40192108)
柳井 章江 山口大学, 医学部, 助手 (20284854)
藤永 竜太郎 山口大学, 医学部, 助手 (30335723)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2005年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
2004年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | Wolfram症候群 / 神経変性疾患 / 遺伝子発現 / Wfs1 / 脳 / マウス / 生後発達 / 組織化学法 / 膵島 / タイリング |
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| 研究概要 |
Wolfram症候群(WS)は、遺伝子突然変異と、重度のうつ病・器質性脳症候群・自殺企図等の精神症状との関連が指摘されている神経変性疾患の一つである。この研究課題では、生後発達時の雄性マウス脳における原因遺伝子(Wfs1)の発現変化を組織化学法を用いて解析することで、WSの病態とWFS1タンパク質の機能解明の基盤形成を目指した。
生後発達時のWfs1 mRNA発現変化を調べたところ、発現様式は次の3型に分類された。第1型は、海馬CA1・海馬台傍野等の辺縁皮質で観察された、新生仔期での発現が弱く、生後14日まで強くなり、その後ほぼ一定の発現強度を維持する様式、第2型は、中心扁桃体核等の辺縁系構造及び顔面神経核等の脳幹運動神経核で観察された、新生仔期から若年成獣期まで、ほぼ一定の発現強度を維持する様式、第3型は、視床網様核等で観察された、新生仔期での発現が弱く、生後7-14日に最大発現を示し、若年成獣で再び弱くなる様式であった。海馬CA1・海馬台傍野・中心扁桃体核など多くの辺縁系諸構造では、生後7日以降から若年成獣期まで中等度以上の発現強度が維持されていた。
以上の結果から、Wfs1は発現部位の生後発達と機能維持に必須の働きをしていると考えることが出来るとともに、WFS1遺伝子突然変異は、WS患者の辺縁系諸構造の生後発達と機能維持を妨げ、機能異常をもたらす可能性が示唆される。今後は、Wfs1 knockoutマウスを用い、Wfs1の改変による脳の構造変化について調べることが、所期の目的のために必要と考えられる。
この他に、上記のWfs1脳内発現解析の参考とするために、マウスの膵島と網膜におけるWfs1発現、齧歯類縫線核のセロトニン細胞における性ステロイドホルモン受容体発現、Hap1 mRNAのマウス脳内発現に関する研究も行なった。
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