| 研究課題/領域番号 |
15591336
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
小林 昌義 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (60329381)
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| 研究分担者 |
古森 公浩 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40225587)
室原 豊明 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90299503)
恵美 宣彦 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30185144)
錦見 尚道 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (40242862)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | グラフト内膜肥厚 / 骨髄前駆細胞 / 末梢動脈疾患 / スタチン / 内膜肥厚抑制 / eNOS / 内膜肥圧抑制 / 頸動脈自家静脈バイパス / プラバスタチン |
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| 研究概要 |
LacZマウス頸動脈に下大静脈移植すると内膜肥厚形成が見られる事実より、その過程を経時的に観察する実験を試みるも手技的に容易ではなく観察までには至らなかった。そこでウサギ頸動脈を自家静脈にて置換した静脈グラフトモデルを作製、2種類のHMG-CoA還元酵素阻害剤(プラバスタチン、ピタバスタチン)投与による内膜肥厚抑制効果を検討した。(実験1)(方法)正脂血症ウサギ頚動脈自家静脈バイパスモデルを作製。コントロール群(n=8)には通常飼料、薬剤投与群(n=9)にはプラバスタチンナトリウム10mg/kgを投与し4週間後にグラフト採取。HE染色にて内膜肥厚を検討。ついで細胞増殖活性をPCNA染色を用いて平滑筋増殖を検討し、さらにTUNEL法にてスタチンの細胞アポトーシスへの影響を検討。また内皮細胞に対するスタチンの効果をHUVECを用いWesternblotting法にてeNOSの発現を検討。(結果)血清脂質濃度には差がなかった。8点計測法による内膜肥厚及び、内膜肥厚/(内膜肥厚+中膜肥厚)比、内膜面積/(内膜+中膜面積)比、にて有意差を認めた。PCNA indexはスタチン群で有意に低く、TUNEL法では有意にそのindexが高かった。eNOS発現はHUVECにおいてその発現増強を見た。(考察)以上よりプラバスタチンの慢性投与にて内膜肥厚抑制効果が確認されスタチンの脂質低下を介さない機序による内膜肥厚抑制効果を示した。その過程としてPCNA染色、TUNEL法の結果よりVSMC増殖抑制、アポトーシス促進作用によることが示唆された。(実験2)ピバタスタチン投与群(n=14)、コントロール群(n=14)にて同様な実験を行った。結果として内膜肥厚抑制効果、細胞増殖抑制効果の有ることがわかり、ピバタスタチン慢性投与による脂質の低下を介さない内膜肥厚抑制効果が確認された。
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