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Srcシグナル伝達系を標的としたヒト乳癌遺伝子治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15591337
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関名古屋大学

研究代表者

小田 高司  名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (30311715)

研究分担者 二村 雄次  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80126888)
梛野 正人  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20237564)
新井 利幸  名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (80335041)
濱口 道成  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90135351)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2003年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワードSHPS-1 / 乳癌 / 遺伝子治療 / 接着分子
研究概要

【背景】Src homology 2(SH2)ドメインを持つtyrosine phospatase substrate 1(SHPS-1,p84,BIT, and SIRP)は、神経細胞、免疫細胞等に発現している細胞膜貫通型糖蛋白質である。SHPS-1蛋白の機能として細胞増殖、遊走をコントロールしている事が明らかに成ってきたが、上皮系細胞におけるSHPS-1の機能についての報告は少ない。我々はSHPS-1蛋白発現の局在と、臨床病理学的因子および予後について検討した。
【方法】乳癌細胞株および63例の乳癌組織を用いSHPS-1蛋白発現およびその細胞内局在について確認した。抗体はSHPS-1(rabbit polyclonal antibody, Neomarkers)。検討因子は年齢、病期、組織型、Histological Grade, mitotic index(MI)および予後とした。
【結果】ヒト乳癌細胞株を用い、RT-PCR法にてC末端領域にプライマーを設定しSHPS-1mRNAを確認し、Western Blottingにて約100KdaのSHPS-1蛋白を認めた。
免疫染色による検討により非腫瘍性上皮細胞の膜にSHPS-1発現がみられた。乳癌細胞では22例(35%)でSHPS-1蛋白が細胞質内に過剰発現(C+)していた。41例では発現はみられなかった(C-)。(C+)は、(C-)に比べ、MIが1.86±1.6対0.71±0.56と細胞増殖能が高かった(p<0.05)。(C+)は、(C-)に比べHistological Grade2,3の症例が95%対70%(p<0.05)で高度に悪性の細胞異型を示していた。(C+)は、(C-)に比べOverall survivalおよびDisease Free survivalともに有意に低下していた(p=0.044,p=0.015)
【結語】細胞質内過剰発現(蓄積)を来したSHPS-1蛋白はSHPS-1遺伝子変異に起因する可能性があり、SHPS-1遺伝子は有力な癌治療の候補と考えられた。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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