| 研究概要 |
抗癌剤に対するnon-responderの早期の抽出は重要である。本研究は治療早期に癌化学療法の効果を予測しうるassayの開発を目的とした。【方法と対象】化学療法開始早期の細胞死の指標としてgadd153,p21,c-junのmRNA発現レベルを用いた。【結果】(in vitro)ヒト胃癌細胞株TMK-1,MKN-45,MKN-74、3種全てにおいて,増殖阻害の明確でない早期(抗癌剤曝露後24時間)での各遺伝子発現レベルは、後期(抗癌剤曝露後72時間後)の増殖阻害効果を予測し、各々のcut off値を算定しえた。TMK-1の高濃度5-FUでは,gadd153で18.5倍,p21で39.3倍,c-junで2.2倍で、低濃度ではいずれも遺伝子発現は対象群の0.6-1.5倍にとどまった。(in vivo)ヒト胃癌細胞株TMK-1をnude mouseに皮下移植し腫瘍を作成したmodelにおいて、in vitroと同様に,腫瘍増殖抑制を認めた高濃度5-FU,CDDPでは、薬剤投与後48時間でのgadd153,p21,c-junの発現増強を認めた。更に、平成16年度には、ヒト検体を用いた各遺伝発現の検討を行い、同一胃癌腫瘍内、同一正常胃粘膜内における発現のばらつきが小さいこと、個人間の胃癌腫瘍内、正常粘膜内における発現のばらつきが小さいこと(GAPDHとの比が1.0近傍)を確認した。また、実際に術前化学療法を受けた11例について、遺伝子発現(治療後早期での内視鏡による生検組織を用いて)と臨床効果が相関することが強く示唆された。本研究によって本アッセイの臨床応用の可能性が強く示唆された。
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