| 研究概要 |
小腸移植拒絶反応モデルを用いて,陰窩細胞とパイエル板に注目し,アポトーシス細胞の出現とアポトーシス誘導経路として知られるFas/FasLの発現について検討した.DNA fragmentationの検出には,ISEL(in situ end labeling)法を施行し,Fas, FasL, MAdCAM-1に対しては免疫組織染色を行った.ISEL陽性細胞数は,陰窩細胞では異系群の拒絶反応の進行の途中にpeakを示し、Peyer板ではT細胞域にも出現の増加をみとめた.Fas, FasLともに拒絶反応の進行に伴い,陰窩細胞における発現の増強と,陰窩周囲の小円形細胞におけるFasLの発現をみとめた.MAdCAM-1の発現は拒絶反応の進行に伴い増加していた.小腸移植拒絶反応において,陰窩細胞とGALTのリンパ球にアポトーシスの出現増加とFas/FasLの経路の関与,MAdCAM-1の発現の関与が考えられた.これらに対する理解は拒絶反応の早期診断に加え,免疫寛容を導くメカニズムを考える上で重要と考えられた.
Ex vivo graft irradiationと新規免疫抑制剤FTY720のGraft survivalに対する併用効果は,通常のallo graft modelと比較すると認められるが,FTY720単独モデルと比較するとEx vivo graft irradiationを併用する効果は認められなかった.Fas/FasLの発現とMAdCAM-1の発現についても同様にFTY720単独モデルと比較するとEx vivo graft irradiationを併用する効果は認められなかった.
小腸移植拒絶反応においてFas/FasLの発現とMAdCAM-1の発現は重要であるが,Ex vivo graft irradiationだけでは拒絶反応を制御することが困難であると思われた.拒絶反応に関してはFTY720投与が,より免疫寛容を導くために重要な薬剤であることが推測された.
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