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食道癌の発生と進展のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 15591375
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関群馬大学

研究代表者

山口 悟  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助手 (20344947)

研究分担者 桑野 博行  群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90186560)
浅尾 高行  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (40212469)
研究期間 (年度) 2003 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2006年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2005年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2004年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード食道癌 / 癌の発生 / 癌の進展 / RASSF1A / Timp-3 / 癌の発生と進展 / 癌発生 / 癌進展 / DAP-kinase
研究概要

多発食道癌および表層拡大型表在食道癌においての発生、進展様式に関しての検討を行う。食道癌の発生、進展様式を解明するためにメチル化および蛋白発現の解析を行った。
RASSF1A遺伝子の解析を行った。この遺伝子は肺癌、特に非小細胞型肺癌、また卵巣癌・腎細胞癌・胃癌・膀胱癌にてメチル化による失活が報告されている。多発食道癌および表層拡大型表在食道癌を含んだ食道癌手術検体においてMethylation specific PCR法を用いて23.6%のメチル化異常を検出した。RASSF1A遺伝子のメチル化と腫瘍の組織学的分化度の有意な関連性が示唆された。RASSF1A遺伝子のメチル化が食道癌の脱分化能と関連している可能性が考えられた。メチル化と患者予後とは相関しなかった(Diseases of the Esophagus誌に掲載)。
Tissue Inhibitor of Metalloproteinases(Timp)-3はマトリックス分解酵素の内因性インヒビターである。これまで大腸癌、腎癌、脳腫瘍で腫瘍部分におけるメチル化による失活が報告されている。この遺伝子が食道癌の発生・進展に関与しているか否かを解明するために遺伝子産物の発現に関して免疫組織化学的検討を行った。多発食道癌および表層拡大型表在食道癌を含んだ食道癌手術症例を対象とし、手術摘出標本のパラフィン包埋切片を材料とした。抗Timp-3抗体を用いて蛋白発現を検討した。正常細胞、腫瘍細胞ともに細胞質に局在していた。壁深達度や進行度、リンパ節転移と発現強度との関連を検討した。また発現量と予後との関連を検討した。Timp-3の発現と食道癌の進展・予後の関連性が示唆され、Timp-3が食道癌の発生と進展に関与している可能性が考えられた(British Journal of Cancer誌に掲載)。

報告書

(5件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (7件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] The synchronization of chemotherapy to circadian rhythms and irradiation in pre-operative chemoradiation therapy with hyperthermia for local advanced rectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Asao T, Harashima K, Yamaguchi S
    • 雑誌名

      Int J Hyperthermia. Aug;22(5):

      ページ: 399-406

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The use of nonionized contrast media with surgical biopsies for nonpalpable microcalcified breast lesions.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Yanagita Y
    • 雑誌名

      Breast J. May-Jun;12(3)

      ページ: 285-6

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] RASSF1A gene promoter methylation in esophageal cancer specimens2005

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S et al.
    • 雑誌名

      Diseases of the Esophagus 18・4

      ページ: 253-256

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [雑誌論文] RASSF1A gene promoter methylation in esophageal cancer specimens2005

    • 雑誌名

      Dis Esophagus. 18(4)

      ページ: 256-256

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An immunohistochemical study of TIMP-3 expression in oesophageal squamous cell carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki T et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 91・8

      ページ: 1556-1560

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An immunohistochemical study of TIMP-3 expression in oesophageal squamous cell carcinoma2004

    • 雑誌名

      Br J Cancer. 91(8)

      ページ: 1556-1560

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] An immunohistochemical study of TIMP-3 expression in oesophageal squamous cell carcinoma2004

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki T et al.
    • 雑誌名

      Britishi Journal of Cancer 91・8

      ページ: 1556-1560

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Yamaguchi S, Asao T, Nakamura J, Ide M, Kuwano H: "High frequency of DAP-kinase gene promoter methylation in colorectal cancer specimens and its identification in serum."Cancer Letter. 194,1. 99-105 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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