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高精度・高感度DNAマイクロアレイの新たな開発とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 15591437
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

市川 度  埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (70282738)

研究分担者 北郷 邦昭  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00161472)
平山 廉三  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10014317)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2005年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワードDNA array / 5-FU / prediction / northern hybridization
研究概要

Focused DNA array(FDA)の臨床検体における治療効果との関連性の解析をおこなった。
平成15年度〜平成16年度に作製し、感度と精度の検証を行ったFDAを用いて、胃癌に対してTS-1療法を行った41症例、大腸癌に対して5-FU+アイソボリン療法を行った43症例を対象として、FDAにおける遺伝子発現と治療効果との関連性を解析した。
1)胃癌:治療効果に関連する遺伝子26個の絞り込みが可能であった。生存期間を予測するモデル式を作製し、validation setにおける生存期間の正診率は82%であった。FDAにより抽出された26遺伝子のうち、RT-PCRによるRNAレベルの発現検証では、12遺伝子に相関係数0.9以上という強い相関関係を認めた。この12遺伝子のみをターゲットとしたFDAを新たに作製し、13例のvalidation setにおいて生存期間の予測を行ったところ、74%の正診率が得られた。
2)大腸癌:治療効果に関連する遺伝子16個の絞り込みが可能であった。生存期間を予測するモデル式を作製し、validation setにおける生存期間の正診率は100%であった。FDAにより抽出された16遺伝子のうち、RT-PCRによるRNAレベルの発現検証では、5遺伝子に相関係数0.9以上という強い相関関係を認めた。この5遺伝子のみをターゲットとしたFDAを新たに作製し、25例のvalidation setにおいて生存期間の予測を行ったところ、94%の正診率が得られた。
以上により、高感度・高精度DNAマイクロアレイであるFocused DNA arrayは、消化器癌に対する抗癌剤治療の効果予測に有用であることが判明した。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2006 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (16件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Gene expression of ferredoxin reductase predicts outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated by 5-fluorouracil plus leucovorin.2006

    • 著者名/発表者名
      W.Ichikawa, A.Ooyama, E.Toda, Y.Sugimoto, T.Oka, T.Takahashi, M.Shimizu, Y.Sasaki, R.Hirayama
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol (Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 消化器癌の外来化学療法 消化器癌の外来化学療法のための副作用対策2006

    • 著者名/発表者名
      市川 度, 仁瓶善郎, 平山廉三
    • 雑誌名

      消化器外科 28・11

      ページ: 1691-1699

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 消化器癌の外来化学療法 消化器癌の外来化学療法で用いられる抗悪性腫瘍薬とその特徴2006

    • 著者名/発表者名
      市川 度, 加藤高晴, 平山廉三
    • 雑誌名

      消化器外科 28・10

      ページ: 1557-1568

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 【各種癌における予後因子と治療効果予測因子】 転移性消化器癌における治療効果予測因子2006

    • 著者名/発表者名
      市川 度, 高橋威洋, 須藤謙一, 平山廉三
    • 雑誌名

      Biotherapy 19・3

      ページ: 248-254

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 抗癌剤感受性予測因子研究の進歩と今後の展開2006

    • 著者名/発表者名
      代田喜典, 市川 度
    • 雑誌名

      G. I. Research 14・1

      ページ: 20-28

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression of ferredoxin reductase predicts outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated by 5-fluorouracil plus leucovorin.2006

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa W, Ooyama A, Toda E, Sugimoto Y, Oka T, Takahashi T, Shimizu M, Sasaki Y, Hirayama R.
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol. May (Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phase I/II study of s-1 combined with irinotecan for metastatic advanced gastric cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Inokuchi M, Yamashita T, Yamada H, Kojima K, Ichikawa W, Nihei Z, Kawano T, Sugihara K.
    • 雑誌名

      Br J Cancer. May(Epub ahead of print)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression of ferredoxin reductase predicts outcome in patients with metastatic colorectal cancer treated by 5-fluorouracil plus leucovorin.2006

    • 著者名/発表者名
      W.Ichikawa, A.Ooyama, E.Toda, Y.Sugimoto, T.Oka, T.Takahashi, M.Shimizu, Y.Sasaki, R.Hirayama
    • 雑誌名

      Cancer Chemother Pharmacol Epub ahead of print

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 【各種癌における予後因子と治療効果予測因子】転移性消化器癌における治療効果予測因子2006

    • 著者名/発表者名
      市川 度, 高橋威洋, 須藤謙一, 平山廉三
    • 雑誌名

      Biotherapy 19・3

      ページ: 248-254

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 抗癌剤感受性予測因子研究の進歩と今後の展開2006

    • 著者名/発表者名
      代田喜典, 市川 度
    • 雑誌名

      G.I.Research 14・1

      ページ: 20-28

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Predictive profiling of 5-fluorouracil (5-FU) resistance in metastatic colorectal cancer (mCRC)2005

    • 著者名/発表者名
      W.Ichikawa, T.Takahashi, K.Suto, Y.Okayama, E.Toda, T.Oka, S.Okayama, R.Hirayama
    • 雑誌名

      J Clin Oncol 22・14S

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Thymidylate synthase and dihydropyrimidine dehydrogenase gene expression in relation to differentiation of gastric cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa W, Takahashi T, Suto K, Nihei Z, Shirota Y, Shimizu M, Sasaki Y, Hirayama R.
    • 雑誌名

      Int J Cancer. 20 ; 112(6)

      ページ: 967-973

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Thymidylate synthase predictive power is overcome by irinotecan combination therapy with S-1 for gastric cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa W, Takahashi T, Suto K, Yamashita T, Nihei Z, Shirota Y, Shimizu M, Sasaki Y, Hirayama R.
    • 雑誌名

      Br J Cancer. 4 ; 91(7)

      ページ: 1245-1250

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Thymidylate synthase predictive power is overcome by irinotecan combination therapy with S-1 for gastric cancer2004

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa W.Takahashi T, Suto K, Yamashita T.Nihei Z, Shirota Y, Shimizu M, Sasaki Y, Hirayama R.
    • 雑誌名

      Birtish Journal of Cancer 95

      ページ: 1245-1250

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Thymidylate synthase and dihyropyrimidine dehydrogenase gene expression in relation to differentiation of gastric cancer2004

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa W, Takahashi T, Suto K, Nihei Z, Shirota Y, Shimizu M, Sasaki Y, Hirayama, R.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 112

      ページ: 967-973

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Both gene expression for orotate phosphoribosyltransferase and its ratio to dihydropyrimidine dehydrogenase influence outcome following fluoropyrimidine-based chemotherapy for metastatic colorectal cancer.2003

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa W, Uetake H, Shirota Y, Yamada H, Takahashi T, Nihei Z, Sugihara K, Sasaki Y, Hirayama R.
    • 雑誌名

      Br J Cancer 20 ; 89(8)

      ページ: 1486-1492

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] W Ichikawa, H Uetake, Y Shirota, H Yamada, T Takahashi, et al.: "Both gene expression for OPRT and its ratio to DPD influence outcome following fluoropyrimidine-based chemotherapy for metastatic colorectal cancer"British Journal of Cancer. 89・8. 1486-1492 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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