| 研究課題/領域番号 |
15591449
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
消化器外科学
|
|---|
| 研究機関 | 日本医科大学 |
|---|
研究代表者 |
内藤 善哉 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20237184)
|
|---|
| 研究分担者 |
石渡 俊行 日本医科大学, 医学部, 助教授 (90203041)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
|
| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2004年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2003年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
|
|---|
| キーワード | lumican / pancreatic cancer / proteoglycan / small leucine-rich proteoglycan / cell growth / pancreatitis / carcinoid / neuroendocrine cell carcinoma / small-leucine-rich proteoglycan / 細胞増殖 |
|---|
| 研究概要 |
Small leucine-rich proteoglycan familyに属するlumicanは、膠原線維の重合、配列の調節に重要な役割を果たしているが、細胞増殖における役割は明らかでない。Lumicanは膵臓癌組織において癌と癌周囲の随伴性膵炎組織の線維化巣に豊富に局在し、癌細胞のみならず周囲の腺房細胞と膵島細胞がlumicanを産生している。これらの膵癌組織におけるlumicanの癌細胞増殖への影響につき検討した。Lumican mRNAに特異的に結合し、lumicanタンパクへの翻訳を阻害する、morpholino antisense oligonucleotideを作成、human embryonic kidney(HEK)293 cellに導入し細胞増殖動態を検討した。これによりlumicanの産生を抑制することで細胞増殖が誘導されることが明らかとなり、lumicanは細胞増殖に抑制的に働いていると考えられた。Lumicanの発現と腫瘍細胞の増殖との関連を、神経内分泌系腫瘍で生物学的悪性度の低いカルチノイド腫瘍と、悪性度の極めて高い神経内分泌癌で比較検討した。増殖が遅く転移が少ないカルチノイドの細胞質内には、神経内分泌癌と比較して高率にlumicanの発現がみられた。一方、細胞外基質に局在するlumicanはカルチノイド、神経内分泌癌ともに差異は認められなかった。このことより腫瘍細胞内で産生され、細胞質内に局在するlumicanが、腫瘍の増殖に重要であり、各種の細胞増殖抑制因子などと関連して細胞増殖の抑制に寄与しているものと考えられた。今後、膵臓癌と随伴性膵炎組織におけるlumicanの役割と治療への応用の可能性を明らかにするためlumicanの組換えタンパクを膵癌細胞や実験膵癌モデルに添加し検討を続ける予定である。
|
