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肝切除術術後肝不全防止のためのHGF遺伝子治療が肝腫瘍に及ぼす影響に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 15591457
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

王 孔志  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (80340967)

研究分担者 藤元 治朗  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90199373)
飯室 勇二  兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (30252018)
黒田 暢一  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (20301658)
平野 公通  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (90340968)
岡田 敏弘  兵庫医科大学, 医学部, 助手 (70351799)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード肝腫瘍 / 遺伝子治療 / HGF / HVJ-liposome / 肝不全
研究概要

【目的】肝硬変患者は高率に肝癌を合併し予後不良である。我々はHGFのラット肝硬変モデルにHGF遺伝子を導入し有用性を報告し、肝硬変の臨床研究を検討している。そこでHGFの肝癌増殖への影響をin vitroとin vivoで検討した。【結果】1)HGF naked plasmid DNA(human HGF)をhydrodynamics-based transfection法でマウス、ラットへ遺伝子導入し,血漿中HGF濃度の経時的推移を検討した。血漿中HGF濃度は導入後12時間でマウス・ラット共にpeakを認め、3日間持続した。2)C57 BL/6マウス皮下にマウス肝癌細胞株Hep1Aを移植した皮下腫瘍モデルにhuman HGFを同法で導入し腫瘍体積を比較検討した。皮下腫瘍体積はHGF遺伝子導入で有意な差を認めなかった。3)WistarラットにDietylnitrosamineを飲水させ多発肝腫瘍を形成し、human HGFを同法で導入しHGFの肝腫瘍への影響をCTにて腫瘍体積を検討した。肝腫瘍モデルではCTで両群間の腫瘍体積に差異を認めなかった。4)western blot法でラット肝癌細胞株と化学的発癌肝腫瘍のc-met蛋白の有無とリン酸化を解析した。Western blot法でラット肝癌細胞株と化学的発癌肝腫瘍にc-met蛋白の発現を認め、そのリン酸化も認められた。5)ラット肝癌細胞株にrecombinantHGFを加え、その増殖変化を検討した。ラット肝癌細胞株にrecombinantHGFを加えるも、コントロール群に比し有意な差を認めなかった。さらに腫瘍の浸潤について検討したが差はなかった。【結語】HGFは肝硬変に対し線維化を改善させ肝細胞増殖作用を示したが、肝癌に対し増殖する増殖作用は認めず肝癌合併肝硬変に対するHGF遺伝子治療の安全性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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