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虚血耐性メカニズムにおけるDNA修復酵素の役割

研究課題

研究課題/領域番号 15591507
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関秋田大学

研究代表者

鈴木 明  秋田大学, 医学部, 助手 (10311573)

研究分担者 木内 博之  秋田大学, 医学部, 助教授 (30241623)
菅原 卓  秋田大学, 医学部, 講師 (80241660)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2003年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード脳虚血モデル / 虚血耐性現象 / 海馬CA1領域 / アポトーシス / チロクロームC / カスパーゼ / APE / チトクロームC / cytochrome c / caspases
研究概要

ラット全脳虚血モデルでは5分間の全脳虚血により90%以上の海馬CA1領域の神経細胞が遅発性神経細胞死を起こして死滅するが,この細胞死にはミトコンドリア依存性アポトーシスが重要な役割を演じると推定されている.一方,3分間の全脳虚血(ischemic preconditioning, IPC)後1-3日にはこれらの神経細胞は強い虚血耐性を獲得し,5分間の虚血を行っても細胞死は10%以下にとどまる.
平成15年度は虚血耐性獲得時の細胞死抑制はミトコンドリア依存性アポトーシスの抑制によるものかどうかを検討した.成熟雄Sprague-Dawleyラットを用い,IPCを行わなかった群(IPC(-)群)とIPC1日後の群(IPC(+)群)に5分間の全脳虚血を行い,ミトコンドリア依存性アポトーシスに関連する蛋白について免疫組織染色,Western blotで評価した.IPC(-)群では虚血6時間後にミトコンドリアからcytochrome cの漏出が起こり,続いてcaspase-9,次にcaspase-3が活性化されて虚血3日後には90%の細胞がDNA断片化を起こして死滅した.これに対し,IPC(+)群ではcytochrome-c漏出とそれに続くアポトーシス因子の活性化が有意に抑制され,DNA断片化も減少していた.虚血耐性現象のメカニズムのひとつとしてミトコンドリア依存性アポトーシスの抑制が関与していると考えられた.
平成16年度にはIPC後のDNA修復酵素の発現について検討したが,海馬CA1領域の神経細胞が虚血耐性を獲得する時期に一致してこれらの細胞の核内にDNA修復酵素apurinic/apyrimidinic endonuclease (APE)が増加していることが免疫染色とWestern blotで確かめられた.DNA修復酵素の増加が虚血耐性のメカニズムに関与している可能性が示唆された.

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2005 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (9件) 図書 (1件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Candesartan reduces superoxide production after global cerebral ischemia2005

    • 著者名/発表者名
      Sugawara et al.
    • 雑誌名

      Neuroreport 16

      ページ: 325-328

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Candesartan reduces superoxide production after global cerebral ischemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Sugawara T, Kinouchi H, Oda M, Shoji H, Omae T, Mizoi K
    • 雑誌名

      Neuroreport 16

      ページ: 325-328

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia2004

    • 著者名/発表者名
      Sugawara T et al.
    • 雑誌名

      NeuroRx 1

      ページ: 17-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mitochondrial cytochrome c-and Smac-dependent apoptosis in cerebral ischemia : role of oxidative signaling.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugawara T, Ferrand-Drake M, Yu F, Maier C, Hoyte EE, Chan PH
    • 雑誌名

      Maturation phenomenon in cerebral ischemia V.((eds) Buchan AM, Ito U, Colbourne F, Kuroiwa T, Klatzo I)(Springer-Verlag, Berlin)

      ページ: 53-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia.2004

    • 著者名/発表者名
      Sugawara T, Fujimura M, Noshita N, Kim GW, Saito A, Hayashi T, Narasimhan P, Maier C, Chan PH
    • 雑誌名

      NeuroRx 1

      ページ: 17-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] カンデサルタンによる全脳虚血後の神経細胞死抑制効果2003

    • 著者名/発表者名
      菅原卓
    • 雑誌名

      Therapeutic Research 24

      ページ: 1074-1077

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脳虚血とノックアウトモデル2003

    • 著者名/発表者名
      菅原卓, 木内博之, 溝井和夫
    • 雑誌名

      分子脳血管病 2

      ページ: 99-105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The protective effects of candesartan on ischemic neuronal death after global cerebral ischemia2003

    • 著者名/発表者名
      Sugawara T
    • 雑誌名

      Therapeutic Research 24

      ページ: 1074-1077

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cerebral ischemia and knockout animals2003

    • 著者名/発表者名
      Sugawara T, Kinouchi H, Oda M, Shoji H, Omae T, Mizoi K
    • 雑誌名

      Molecular cerebrovascular disease 2

      ページ: 99-105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [図書] Maturation phenomenon in cerebral ischemia V2004

    • 著者名/発表者名
      Sugawara et al.
    • 総ページ数
      362
    • 出版者
      Springer-Verlag, Berlin
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 菅原卓, 木内博之, 溝井和夫: "脳虚血とノックアウトモデル"分子脳血管病. 2・1. 99-105 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 菅原卓: "カンデサルタンによる全脳虚血後の神経細胞死抑制効果"Therapeutic Research. 24・6. 1074-1077 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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