| 研究課題/領域番号 |
15591510
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
青柳 傑 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (40134704)
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| 研究分担者 |
脇本 浩明 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (30270507)
鳥山 英之 東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 助手 (20334435)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | モヤモヤ病 / 血管平滑筋細胞 / COX-2 / MAPK / linkage analysis / p38MAPK / Bypass surgery / IL-1 / VEGF |
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| 研究概要 |
モヤモヤ病血管平滑筋細胞(SMC)はIL-1刺激に対し、対照SMCと比較し有意にCOX-2産生が亢進していた。これに伴い、モヤモヤSMCではPGE2が特異的に過剰産生された。IL-1刺激はMAPK、特にstress-activated MAPK(JNK, p38MAPK)を燐酸化し、この下流でCOX-2産生が刺激される。ERK1/2の抑制物質PD98059では、COX-2-PGE2産生は抑制されず、P38MAPK特異的阻害剤である、SB203580によりほとんど抑制された。JNKの燐酸化はモヤモヤ、対照SMCの間で差異が認めれなかったが、P38MAPKの燐酸化はモヤモヤSMCで有意に亢進していた。こうしたsignalingの異常の詳細を明らかにする目的でSMCを用いてIL-1刺激によるmRNAの変化をcDNA tipを用いて検討した。また、COX-2 promotorのpolymorphysmが血管の細胞の反応性を高めることにより、COX-2の発現が高まるという可能性を考慮した。血球由来genomic DNA及び培養血管平滑筋細胞のgenomic DNAを用いてpromotorのmutationを検索した。モヤモヤ病家族発症例については、microsatellite analysisによるlinkage analysisを引き続き施行した。同定されたlocusのnarrowdownに加えて、他施設から報告されたmatched lociについても検討を加えた。また、臨床例で後方循環障害例について新たな手術法を開発し、手術効果をPET, perfusion MRIで詳細に検討した。
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