Vanadateによる神経幹細胞誘導を用いた虚血性神経細胞障害治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15591534
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 森岡 基浩 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20295140)
• 研究分担者: 濱田 潤一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (40253752) ; 後藤 恵 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (50240916) ; 甲斐 豊 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (30322308) ; 矢野 茂敏 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (60332871)
• 研究期間 (年度): 2003 – 2004
• 研究課題ステータス: 完了 (2004年度)
• 配分額: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 脳梗塞 / バナジン酸 / 神経幹細胞 / vanadate / ischemic cell death / neuronal stem cell

研究概要

ラットに対しKoizumi-Longa法にて一過性中大脳動脈閉塞を90分行った。
その後Vanadateを連続7日間腹腔投与、同時にBrdUを連続7日間投与した。
I)2週間後に脳の還流固定を施行しSubventricular Zoneを中心に神経幹細胞、progenitor cellの動態を観察した。
上記の研究から
1)double-cortin陽性、BrdU陽性細胞がvanadate投与群で明らかに増加していた
2)2週間後の時点では成熟神経細胞のマーカーNeu-N陽性細胞は明らかな増加は見られなかった。
3)脳梗塞巣の広がりには明らかな差はみられなかった。
以上のことから、vanadateは脳梗塞後神経幹細胞、progenitor cellを誘導していることが明らかになったが2週間では成熟神経細胞に至らないと結論づけられた。
次いで4週間後の脳で同様の研究を行ったところ、vanadate投与群で梗塞領域の周辺でBrdU陽性の成熟神経細胞が散見される所見が得られた。現在個体数を増やし統計学的に検討を行っている。
II)vanadateがどういった成長因子受容体の燐酸化(活性化)に関わっているか
虚血後vanadate投与群の脳組織のホモジネートを作製し抗燐酸化抗体で検討したところ、現在IGF-受容体の燐酸化が亢進しているという結果が得られた。その他の受容体については現在検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] The post-ischemic administration of DY-9760e), a novel calmodulin antagonist, prevents delayed neuronal death in gerbil hippocampus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, A. et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 96 ページ: 65-72
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Contribution of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II to ischemic stroke : Their role in the formation of stable and unstable carotid atherosclerotic plaques. (2004)
  • 著者名/発表者名: Morioka, M., et al.
  • 雑誌名: Surgical Neurology 62 ページ: 292-303
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Incidence and early prognosis of aneurysmal subarachnoid hemorrhage in Kumamoto Prefecture, Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hamada J. et al.
  • 雑誌名: Neurosurgery 54 ページ: 31-73
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Up-regulation of endothelial nitric oxide synthase via phosphatidylinositol 3-kinase pathway contributes to ischemic tolerance in the CA1 subfield of gerbil hippocampus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, A. et al.
  • 雑誌名: Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 24 ページ: 271-279
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tajiri S. et al.
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 11 ページ: 403-415
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Brain stem venous congestion due to dural arteriovenous fistulas of the cavernous sinus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kai, Y., Hamada J.-I., Morioka M., Yano S., Ushio
  • 雑誌名: Acta Neurochir(Wien) 146 ページ: 1107-1112
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The post-ischemic administration of 3-[2-[4-(3-chloro-2-methylphenyl)-1-piperazinyl]ethyl]-5,6-dimethoxy-1-(4-imidazolylmethyl)-1h-indazole dihydrochloride 3.5 hydrate(DY-9760e), a novel calmodulin antagonist, prevents delayed neuronal death in gerbil hippocampus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, A., Yano, S., Morioka, M., Hamada, J., Shirasaki Y, Kochi M, Fukunaga, K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 96 ページ: 65-72
  • NAID: 10014166332
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Contribution of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II to ischemic stroke : Their role in the formation of stable and unstable carotid atherosclerotic plaques. (2004)
  • 著者名/発表者名: Morioka, M., Hamada, J., Hashiguchi, A., Hasegawa, Y., Todaka, T., Yano, S., Kai, Y., Miura, M., Fujioka, S, Ushio, Y.
  • 雑誌名: Surgical Neurology 62 ページ: 292-303
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Incidence and early prognosis of aneurysmal subarachnoid hemorrhage in Kumamoto Prefecture, Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hamada, J., Morioka, M., Yano, S., Kai, Y., Ushio, Y.
  • 雑誌名: Neurosurgery 54 ページ: 31-73
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Up-regulation of endothelial nitric oxide synthase via phosphatidylinositol 3-kinase pathway contributes to ischemic tolerance in the CA1 subfield of gerbil hippocampus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, A., Yano, S., Morioka, M., Hamada, J., Ushio, Y., Takeuchi, Y., Fukunaga, K.
  • 雑誌名: J of Cerebral Blood Flow and Metabolism 24 ページ: 271-279
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tajiri, S., Oyadomari, S., Yano, S., Morioka, M., Gotoh, T., Hamada, J., Ushio, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 11 ページ: 403-415
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] The post-ischemic administration of DY-9760e), a novel calmodulin antagonist, prevents delayed neuronal death in gerbil hippocampus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, A.et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 96 ページ: 65-72
• [雑誌論文] Incidence and early prognosis of aneurysmal subarachnoid hemorrhage in Kumamoto Prefecture, Japan. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hamada J.et al.
  • 雑誌名: Neurosurgery 54 ページ: 31-73
• [雑誌論文] Up-regulation of endothelial nitric oxide synthase via phosphatidylinositol 3-kinase pathway contributes to ischemic tolerance in the CA1 subfield of gerbil hippocampus. (2004)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi, A.et al.
  • 雑誌名: Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 24 ページ: 271-279
• [雑誌論文] Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tajiri S.et al.
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 11 ページ: 403-415
• [雑誌論文] Multimodal treatment of ruptured dissecting aneurysms of the vertebral artery during the acute stage. (2003)
  • 著者名/発表者名: Hamada, J., Kai, Y., Morioka, M., Yano, S., Todaka, T, Ushio, Y.
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 99 ページ: 960-966
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tajiri S, Oyadomari S, Yano S, Morioka M et al.: "Ischemia-induced neuronal cell death is mediated by the endoplasmic reticulum stress pathway involving CHOP"Cell Death Differ.. 11(4). 403-415 (2004)
• [文献書誌] J Hamada, Kai Y, M Morioka, et al.: "Multimodal treatment of ruptured dissecting aneurysms of the vertebral artery during the acute stage"J Neurosurg.. 99. 960-966 (2003)
• [文献書誌] Hasegawa Y, Hamada J, Morioka M, et al.: "Neuroprotective effect of postischemic administration of sodium orth ovanadate in rats with transient middle cerebral artery occlusion"J Cereb Blood Flow Metab.. 23. 1040-1051 (2003)
• [文献書誌] T Hara, J Hamada, S Yano, M Morioka, et al.: "CREB is required for acquisition of ischemic tolerance in gerbil hippocampal CA1 region"J.Neurochem.. 86. 805-814 (2003)
• [文献書誌] M.Morioka, et al.: "The angiographical dilatation and branch extension of the AchA and P-CoM artery are predictors of hemorrhage in adult moyamoya patients"Stroke. 34. 90-95 (2003)
• [文献書誌] M.Morioka, et al.: "High-risK age for rebleeding in patients with hemorrhagic moyamoya disease : Long-term follow-up study"Neurosurgery. 52. 1049-1055 (2003)