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合成サーファクタントの開発と肺胞II型上皮細胞に対する保護作用の検討

研究課題

研究課題/領域番号 15591621
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関金沢大学

研究代表者

田代 勝己  金沢大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (30242556)

研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2003年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードサーファクタント蛋白 / 大腸菌 / 肺胞II型上皮細胞 / サーファクタント活性阻害 / 虚血再灌流障害 / 炎症 / ニコチンアミド / 肺胞 / 肺サーファクタント / SP-C / 二酸化炭素 / サイトカイン / 肺虚血再灌流障害 / 肺組織 / リン脂質 / 活性阻害
研究概要

(1)合成サーファクタントの開発:pET80vectorに合成遺伝子を組み込んでSP-C類似蛋白の発現を試みたが収量は極めて少なかった.このため,合成遺伝子を切り出してpQE40に組み込んでDHPPとの融合蛋白として,つぎにpET32aに組み込んでThioredoxinとの融合蛋白として発現を試みた.しかし両者ともに蛋白の発現は認められなかった.合成蛋白の毒性が高いため蛋白を発現しない大腸菌が選抜されることが原因と考えられた.このためSP-C類似蛋白の合成を断念した.
(2)高二酸化炭素ガスの肺胞II型上皮細胞保護作用:高二酸化炭素ガス下の肺胞II型上皮細胞の培養はIL-1の刺激による培養液中の炎症性サイトカインの上昇を蛋白レベルで抑制したが,mRNAの量に有意差を認めなかった.高二酸化炭素によるTNFの低下は転写後の変化によるものと考えられた.
(3)肺虚血再灌流障害に対するニコチンアミドの効果:肺門部を90分間クランプしたのちに開放して虚血再灌流障害を惹起したラットの動脈血酸素分圧は再灌流後1時間で100mmHg前後であった.一方,ニコチンアミド100mg/kgを投与したラットでは290±80(SD)mmHgに有意に改善した.肺虚血再灌流障害の治療にニコチンアミドが有効と考えられた.
(4)サーファクタント阻害による肺組織像の変化の解析:サーファクタントの機能障害がある状態で人工呼吸を行うことにより,小さい肺胞は虚脱し,大きい肺胞には過伸展がおきて肺の組織像が悪化することを発見した.換気量だけで呼吸状態を評価すると肺組織の傷害を見過ごす可能性がある.

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2004 2003 その他

すべて 雑誌論文 (11件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] 血清で希釈されたサーファクタントによる肺胞の過伸展と虚脱2004

    • 著者名/発表者名
      小林勉, 加畑千春, 田代勝己 他
    • 雑誌名

      日本界面医学会雑誌 25・1

      ページ: 17-23

    • NAID

      10013598300

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lung volumes and alveolar expansion pattern in immature rabbits treated with serum-diluted surfactant.2004

    • 著者名/発表者名
      Xu Y, Kobayashi T, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Physiology 97(4)

      ページ: 1408-1413

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Over-distension and collapse of alveoli induced by serum-diluted surfactant (in Japanese)2004

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Kabata C, Tashiro K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Japanese Medical Society for Biological Interface 35

      ページ: 17-23

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lung volumes and alveolar expansion pattern in immature rabbits treated with serum-diluted surfactant.2004

    • 著者名/発表者名
      Xu Y, Kobayashi T, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Physiology. 97(4)

      ページ: 1408-1413

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lung volumes and alveolar expansion pattern in immature rabbits treated with serum-diluted surfactant2004

    • 著者名/発表者名
      Xu Y, Kobayashi T, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Physiology 97(4)

      ページ: 1408-1413

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Aerosolized surfactant and dextran for experimental acute respiratory distress syndrome caused by acidified milk in rats2003

    • 著者名/発表者名
      Cui XG, Tashiro K, et al.
    • 雑誌名

      Acta Anaesthesiologica Scandinavica 47(7)

      ページ: 853-860

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Modified protocols for surfactant therapy in experimental meconium aspiration syndrome2003

    • 著者名/発表者名
      Tashiro K, Cui XG, et al.
    • 雑誌名

      Biology of the Neonate 83(1)

      ページ: 49-56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of various forms of surfactant protein C on tidal volume in ventilated immature newborn rabbits2003

    • 著者名/発表者名
      Tashiro K, Ohta K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Physiology 94(4

      ページ: 1519-1526

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] デキストランは合成サーファクタントの活性を改善する2003

    • 著者名/発表者名
      田代勝己, 崔暁光, 紺崎友晴, 他
    • 雑誌名

      日本界面医学会雑誌 24・1

      ページ: 71-73

    • NAID

      10013422715

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of various forms of surfactant protein C on tidal volume in ventilated immature newborn rabbits2003

    • 著者名/発表者名
      Tashiro K, Ohta K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Applied Physiology 94(4)

      ページ: 1519-1526

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dextran improves function of syntheteic surfactant (in Japanese)2003

    • 著者名/発表者名
      Tashiro K, Cui XG, Konzaki T et al.
    • 雑誌名

      Journal of Japanese Medical Society for Biological Interface 34

      ページ: 71-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tashiro K: "Effects of various forms of surfactant protein C on tidal volume in ventilated immature newborn rabbits"Journal of Applied Physiology. 94・4. 1519-1526 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Tashiro K: "Modified protocols for surfactant therapy in experimental meconium aspiration syndrome."Biology of the Neonate. 83・1. 49-56 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Cui XG: "Aerosolized surfactant and dextran for experimental acute respiratory distress syndrome caused by acidified milk in rats."Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 477. 853-860 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 田代勝己: "デキストランは合成サーファクタントの活性を改善する"日本界面医学会雑誌. 34・1・2. 71-73 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Xu Y: "Lung volumes and alveolar expansion pattern in immature rabbits treated with serum-diluted surfactant"Journal of Applied Physiology. (印刷中). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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