• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

心保護効果における細胞膜とミトコンドリアのATP感受性Kチャネルの相互作用

研究課題

研究課題/領域番号 15591636
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関徳島大学

研究代表者

大下 修造  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (60144945)

研究分担者 富山 芳信  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (30243702)
中屋 豊  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (50136222)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2003年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワード先行虚血 / 心保護効果 / パッチクランプ法 / カリウムチャネル / ミトコンドリア / 血管平滑筋細胞 / 麻酔薬 / イソフルラン / 心筋保護効果 / Kチャネル
研究概要

(1)ラット心筋細胞膜およびミトコンドリアATP感受性Kチャネル(KATP)活性をそれぞれパッチクランプ法(Cell-attached法で開口率を測定)および蛍光法(フラボプロテイン自家蛍光測定)により記緑し、ミトコンドリアKATPと細胞膜KATP活性の相互作用を検討した。細胞虚血モデルとしてATP合成阻害剤である2,4-dinitrophenol(DNP)を使用した。[結果]細胞膜およびミトコンドリアの両者ともcontrol群では15分虚血後にKATP活性がbaseline値に比較して先行虚血群で有意に増加した(PC効果)。PC効果はミトコンドリアKATP選択的拮抗薬により消失した(n=16)が,プロテインキナーゼC拮抗薬には影響を受けなかった(n=12)。
(2)ラット平滑筋細胞のKATP活性に及ぼすイソフルランの影響をパッチクランプ法で検討した。パッチクランプ法のCell-attached法で血管平滑筋細胞のK_<ATP>チャネル活性に及ぼすイソフルラン(0.5MAC)の影響を測定した。Cell-attachedの状態でイソフルランを投与すると約5分でチャネルの有意な活性化が認められた。イソフルランによるチャネル活性化は,イソフルランの洗い流し後のwashout効果は認められなかったが,特異的K_<ATP>チャネル拮抗薬であるGlibenclamideにより抑制された。また,イソフルランによるK_<ATP>チャネルの活性化はプロテインキナーゼA(PKA)拮抗薬の前処置により消失した(n=12)。
以上の結果により、K_<ATP>チャネルによる虚血心筋保護作用には細胞膜とミトコンドリアK_<ATP>チャネルの相互作用が重要な役割を果たしていることが示唆された。また,イソフルランはPKAを介して血管平滑筋細胞の細胞膜K_<ATP>チャネルを活性化する可能性が示唆された。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2004 その他

すべて 雑誌論文 (4件) 文献書誌 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of the inhibitory effects of propofol and thiamylal on sarcolemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels.2004

    • 著者名/発表者名
      河野 崇
    • 雑誌名

      Anesthesiology 100

      ページ: 338-346

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of the inhibitory effects of bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine on sarcolemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in the cardiovascular system.2004

    • 著者名/発表者名
      河野 崇
    • 雑誌名

      Anesthesiology 101

      ページ: 390-398

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of the inhibitory effects of propofol and thiamylal on sarcolemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawano T, et al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology 100-2

      ページ: 338-346

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms of the inhibitory effects of bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine on sarcolemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in the cardiovascular system.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawano T, et al.
    • 雑誌名

      Anesthesiology 101-2

      ページ: 390-398

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawano T, et al.: "Molecular mechanisms of inhibitory effects of propofol and thiamylal on sarcolemmal adenosine triphosphate-sensitive potassium channels"Anesthesiology. 100. 338-346 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

URL: 

公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi