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気道平滑筋の収縮制御機構の解明:生理・薬理学的因子と細胞内情報伝達系

研究課題

研究課題/領域番号 15591638
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関長崎大学

研究代表者

柴田 治  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教授 (80136671)

研究分担者 槇田 徹次 (槙田 徹次)  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (00229337)
山口 昌一  長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (80363498)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2005年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2004年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2003年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワードコリンエステラーゼ / Rhoキナーゼ阻害薬 / ファスジル / 気道平滑筋 / ラット / 抗コリンエステラーゼ / Y-27632
研究概要

ネオスチグミン(Neo)はラット気管平滑筋のムスカリンM_3受容体に直接作用して、イノシトールリン脂質代謝を亢進させ、気管平滑筋を収縮させるが、この収縮はRhoキナーゼ阻害薬のY-27632によって抑制されることを報告した。今回はデータを補強する目的でNeo誘発性のラット気管平滑筋収縮に対するRhoキナーゼ阻害薬のファスジルについて検討した。
方法 動物実験委員会の承諾を得た後、雄性ウイスターラット(250-350g)32匹を対象とした。(1)気管を幅3mmのリングに切断し、酸素95%二酸化炭素5%で通気したK-H液中で1.0gの静止張力を与えたのち、1μM Neo、または10μMアセチルコリン(ACh)を投与し、30分後にファスジルを投与して張力を測定した。(2)気管を縦切開後、幅1mmに切断した。[^3H]ミオイノシトールを含むK-H液中に各種の濃度のファスジルを加えた後1μMのNeoを投与して、60分間インキュベイトし、[3H]イノシトール1リン酸(IP_1)を測定した。結果はANOVAを用いP<0.05を有意のある差とした。
結果 Neoによる収縮は30μMのファスジルで完全に抑制されたのに対してAChによる収縮は100μMのファスジルで44%の抑制であった。NeoによるIP_1産生は100μMのファスジルで抑制された。
結論 Neoによる気道平滑筋の収縮には、一部はRhoキナーゼ経路の関与が示唆される。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2006 2004 その他

すべて 雑誌論文 (7件) 文献書誌 (3件)

  • [雑誌論文] Propofol attenuates ovalbumin-induced smooth muscle contraction of the sensitized rat trachea; inhibition of serotonergic and cholinergic signaling.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi M, Shibata O, Nishioka K, Makita T, Sumikawa K.
    • 雑誌名

      Anesth Analg. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anticholinesterase drugs stimulate smooth muscle contraction of the rat trachea through the Rho-kinase pathway.2006

    • 著者名/発表者名
      Shibata O, Saito M, Yoshimura M, Yamaguchi M, Nishioka K, Makita T, Sumikawa K.
    • 雑誌名

      Anesth Analg. 102

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Anticholine sterase dmgs stimulate smooth muscle contraction of the rat trachea through the Rho-kinase pathway2006

    • 著者名/発表者名
      Shibata O
    • 雑誌名

      Anesth Analg (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Selegiline, an MAO-B inhibitor, attenuates airway smooth muscle contraction in the rat trachea2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura M, Shibata O, Saito M, Yamaguchi M, Nishioka K, Makita T, Sumikawa K.
    • 雑誌名

      J Pharm Pharmacol. 56

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Metoclopramide causes airway smooth muscle relaxation through inhibition of muscarinic M3 receptor in the rat trachea.2004

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Shibata O, Yamaguchi M, Yoshimura M, Makita T, Niwa M, Sumikawa K.
    • 雑誌名

      Anesth Analg. 98

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Selegiline, an MAO-B inhibitor, attenuates airway smooth muscle contraction in the rat trachea.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshimura M
    • 雑誌名

      J Pharm Pharmacol 56

      ページ: 935-939

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Metoclopramide causes airway smooth muscle relaxation through inhibition of muscarinic M3 receptor in the rat trachea.2004

    • 著者名/発表者名
      Saito M
    • 雑誌名

      Anesth Analg 98

      ページ: 1325-1329

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] Saito M: "Metoclopramide causes airway smooth muscle relaxation through inhibition of muscarinic M_3 receptor in the rat"Anesth Analg. (in press). (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata O: "Interactions of edrophonium with neostigmine in the rat trachea"Anesth Analg. 97・4. 1059-1063 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Shibata O: "Droperidol attenuates contratile and phosphatidyl-inositol responses of rat trachea"Pharmacology. 68・1. 24-28 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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