| 研究概要 |
当初の研究計画は
1)Activinによる前立腺細胞におけるPSA産生の調節,
2)Activinによる前立腺癌細胞,腎癌細胞の増殖抑制,apoptosis誘導,分化誘導,
3)前立腺癌細胞および腎癌細胞の,Activinによる増殖抑制からの逸脱の機構
を明らかにすることであった.
1)に関しては,前立腺癌細胞LNCaPを用いて,ActivinがPSAの産生,分泌を濃度依存的に促進することを証明し報告した(Am J Physiol Endocrinol Metab 286:E927-E931,2004).興味深いことにこの作用はアンドロゲン受容体を介さないものであった.従来,アンドロゲン以外にも,例えばインターロイキン6などもPSA産生を促進することが示されていたが,これらはアンドロゲン受容体を介したものであり,Activinの作用のユニークさを表したものと考えられる.
2)に関しては,前立腺癌細胞LNCaPを用いた場合,不可逆的な分化誘導をきたしている可能性が高い所見が得られている.Activinは,前立腺癌細胞LNCaPの増殖抑制を濃度依存的に抑制したが,ある条件では不可逆的な増殖抑制を起こしている可能性が高く,しかもPSAなどの分化マーカーの所見と合わせると,分化誘導を起こしたもので,今後の前立腺癌治療につながるものと考えられる.
3)に関しては,少なくとも「Follistatin過剰産生」のみでは,Activin耐性の機構を証明しえない結果を得ている.
またActivinやglucocorticoidの腎癌細胞や前立腺癌細胞の血管新生に対する直接効果も検討しており,後者がVEGFの産生を抑制することを証明した(Mol Cell Endocrinol 226:11-17,2004).
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