| 研究課題/領域番号 |
15591679
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
高橋 義人 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (20226905)
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| 研究分担者 |
出口 隆 岐阜大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40163935)
江原 英俊 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (20252132)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2004年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2003年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / ホルモン耐性 / 化学療法 / 分子診断 / RT-PCR / 5-FU / TS / DPD / DNAマイクロアレイ / 治療効果 / ホルモン治療 |
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| 研究概要 |
前立腺癌は近年急激に増加している。早期癌が増加している一方で、進行癌の発見も増加している。われわれは内分泌療法抵抗性の予測が可能かの検討を続けている。前立腺癌の内分泌療法施行中に治療抵抗性を獲得して、再燃時に5-FU系抗癌剤の代謝酵素であるTS(Thymidylate synthase)、DPD(Dihydropyridine dehydrogenase)の関与が示唆されている。前立腺組織でのTSおよびDPDの検討は、抗体を用いた免疫組織化学またはRT-PCRを用いた半定量的な検討が知られている。これらの検討では、TSまたはDPDの高発現ほど予後が不良であるという報告がある一方、予後とは関係なかったという報告もある。我々は以前、免疫組織化学を用いてTSおよびDPDがその代謝に関係する抗癌剤であるUFT内服の効果と治療開始前の生検組織でのTS発現の有無との関係を検討したが、有意な関係は認めなかった。今回は、生検組織から抽出したmRNAを用いて、TSおよびDPDの発現領を測定した。癌組織以外のTSおよびDPDも一緒に測定されているという可能性を考慮しておく必要がある。また、リンパ球内にDPDが多く存在し、かつ、DPDには日内変動が存在することが知られている。今回の検討対象は、午後に採取された献体であり、日内変動の影響は少ない時期になされているが、今後組織内リンパ球に対する検討は必要であろう。生検組織での難点は、がんと判定された検体の内、癌組織の占める組織量が一定しない点である。今回の検討では、有意差は認めないが前立腺肥大症組織のほうが、TS、DPDともに高い値を示した。従来の検討結果とは異なっており、mRNAと蛋白の代謝の差を表している可能性がある。症例を増やし、長期予後との関係を検討する必要がある。
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