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ヒト精巣腫瘍における低メチル化維持機構の解明とその生物学的意義に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15591682
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

成田 充弘 (2004)  滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00263046)

川上 享弘 (2003)  滋賀医科大学, 医学部, 助手 (90346023)

研究分担者 岡本 圭生  滋賀医科大学, 医学部, 助手 (50303780)
岡田 裕作  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20127062)
坂野 祐司  滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00346016)
杉原 洋行  滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (30171169)
成田 充弘  滋賀医科大学, 医学部, 助手 (00263046)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード精巣腫瘍 / メチル化 / X染色体 / XIST / 癌遺伝子 / 癌感受性遺伝子 / エピジェネテイックス / 腫瘍マーカー
研究概要

本研究課題では精巣腫瘍が他の体細胞由来の固形癌とは異なり、低メチル化というユニークなエピジェネティックDNAプロフィールを有することを明らかにした。また精巣腫瘍の低メチル化DNAプロフィールを利用して新規DNAマーカーを作成することを試みた。本研究課題の具体的な成果は次の通りである。
すなわち、精巣腫瘍においては本来女性の体細胞固有に存在するX染色体不活化因子(XIST)が発現しているにも関わらず、X-linked geneの不活化やメチル化にはつながっていないことを見出し、精巣腫瘍で染色体付加の高頻度であるX染色体ではXISTの発現にも関わらず、Hypomethyltionで活性型Xであることを証明した(J.Urol 2003)。さらに精巣腫瘍は通常の体細胞由来の固形癌で近年数多く報告されているCpG islandsでaberrant methylationによる遺伝子不活化がほとんどみられないが、体細胞由来である精巣悪性リンパ腫ではいくつかの癌関連遺伝子プロモータでaberrant methylationがみられることを報告した(Genes Chromosome Cancer 2003)。これらのデータより、われわれは精巣腫瘍ゲノムが恒常的に低メチル化に維持されている可能性があると考えた。しかしながら、このことは精巣腫瘍において異常なメチル化遺伝子を見出し、特異的メチル化DNAマーカーを作成することが困難であることを意味するものである。
われわれは逆に精巣腫瘍にみられる低メチル化を利用してDNAマーカーを作成出来ないかと考え、精巣腫瘍で発現のみられるXIST遺伝子自身のDMR領域に注目した。その結果、本来女性にしか存在しないXIST遺伝子の非メチル化DNA断片が精巣腫瘍組織および精巣腫瘍患者血清中に検出されることを証明した(Lancet 2004)。またCTA遺伝子群での精巣腫瘍のメチル化プロフィールについても明らかにした(Genes Chromosome Cancer 2005)。精巣腫瘍の低メチル化維持機構については現在、始原生殖細胞との比較を行いながら研究を進めているところである。

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2005 2004 2003 2002 その他

すべて 雑誌論文 (16件) 文献書誌 (5件)

  • [雑誌論文] Distinctive epigenetic phenotype of cancer testis antigen genes among seminomatous and non-seminomatous testicular germ cell tumors.2005

    • 著者名/発表者名
      Zhang C, Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer 23

      ページ: 104-112

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinctive epigenetic phenotype of cancer testis antigen genes among seminomatous and non-seminomatous testicuiar germ cell tumors.2005

    • 著者名/発表者名
      Zhang C, Kawakami T, Okada Y, Okamoto K Genes
    • 雑誌名

      Chromosomes and Cancer 43

      ページ: 104-112

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Distinctive epigenetic phenotype of cancer testis antigen genes among seminomatous and non-seminomatous testicular germ cell tumors.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] XIST unmethylated DNA fragments in male-derived plasma as a tumor marker for testicular cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      LANCET 363

      ページ: 40-42

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書 2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The MET proto-oncogene is not a major target for the gain of chromosome 7 in Testicular Germ Cell Tumors of adolescents.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      Virchows Archive 444

      ページ: 480-481

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of loss-of-inactive X in Klinefelter syndrome and female derived cancer cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Zhang C, Taniguchi T, Kim CJ, Okada Y, Sugihara H, Hattori T, Reeve AE, Ogawa O, Okamoto K.
    • 雑誌名

      ONCOGENE 23

      ページ: 6163-6163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] XIST unmethylated DNA fragments in male-derived plasma as a tumour marker for testicuiar cancer.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, T., Okamoto, K., Ogawa, O.Okada, Y.
    • 雑誌名

      Lancet 363

      ページ: 40-40

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The MET proto-oncogene is not a major target for the gain of chromosome 7 in testicuiar germ-cell tumors of adolescents.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, T., Okamoto, K, Sugihara, H.Hattori, T.Reeve, A.E., Ogawa, O.Okada, Y.
    • 雑誌名

      Virchows Arch 444

      ページ: 480-480

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multipoint methylation analysis indicates distinctive patterns of methylation among testicular germ cell tumors and testicular malignant lymphomas.2003

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer 38

      ページ: 97-101

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multipoint methylation analysis indicates a distinctive epigenetic phenotype among testicuiar germ cell tumors and testicular malignant lymphomas.2003

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, T., Okamoto, K., Kataoka A, Koizumi S, Iwaki H, Sugihara H, Reeve AE, Ogawa O, Okada Y.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 38

      ページ: 97-97

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multipoint methylation and expression analysis of tumor suppressor genes in human renal cancer cells.2003

    • 著者名/発表者名
      Kawakami, T., Okamoto, K., Ogawa, O., Okada Y.
    • 雑誌名

      Urology 61

      ページ: 226-226

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Roles of Supemumerical X chromosomes and XIST expression in Testicular Germ Cell Tumors.2003

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K, Sugihara H, Hattori T, Reeve AE, Ogawa O, Okada Y
    • 雑誌名

      J Urol 169

      ページ: 1546-1552

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multipoint methylation analysis indicates distinctive patterns of methylation among2003

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      Genes, Chromosomes and Cancer 38

      ページ: 97-101

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The roles of supernumerical X chromosomes and XIST expression in testicular germ cell tumors2003

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      J. Urol 169

      ページ: 1546-1552

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Multipoint methylation and expression analysis of tumor suppressor Genes in human renal cancer cell2003

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      Urology 61

      ページ: 226-230

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The roles of supernumerical X chromosomes and XIST expression in testicular germ cell tumors2002

    • 著者名/発表者名
      Kawakami T, Okamoto K et al.
    • 雑誌名

      J.Urol 169

      ページ: 1546-1552

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kawakami et al.: "XIST unmethylated DNA fragments in male-derived plasma as a tumor marker for testicular cancer"The LANCET. 363. 40-42 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami et al.: "Multipoint methylation analysis indicates distinctive patterns of methylation among testicular germ cell tumors and testicular malignant lymphomas"Genes, Chromosomes and Cancer. 38. 97-101 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami et al.: "The roles of supemumerical X chromosomes and XIST expression in testicular germ cell tumors"Journal of Urology. 169. 1546-1552 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami et al.: "Multipoint methylation and expression analysis of tumor suppressor genes in human renal cancer cells"Urology. 60. 226-230 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami et al.: "The MET proto-oncogene is not a major target for the gain chromosome 7 in Testicular Germ Cell Tumors of adolescents"Virchows Archiv. in press. (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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