| 研究課題/領域番号 |
15591690
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
松原 昭郎 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10239064)
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| 研究分担者 |
安本 博晃 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20314750)
三田 耕司 広島大学, 病院・助手 (70304425)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2003年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 線維芽細胞受容体 / FGFR / チロシンキナーゼ / 増殖抑制 / 分化 / 前立腺癌 / 放射線治療 / 遺伝子治療 / ヒト前立腺癌 / FGFR2 / アポトーシス / FRS2 / MAP Kinase / 遺伝子変異 / MAP kinase |
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| 研究概要 |
線維芽細胞成長因子受容体2(Fibroblast Growth Factor Receptor 2,FGFR2)は前立腺上皮細胞の増殖、機能、分化を調節し、前立腺のホメオスターシスに重要な役割を果たす受容体型チロシンキナーゼである。FGFR2は、前立腺癌のアンドロゲン依存性からホルモン不応性への悪性化の過程で消失あるいは減少するが、ホルモン不応性前立腺癌細胞にFGFR2を回復させることによって、増殖が強く抑制されるだけでなく分化も誘導され、ホルモン依存性癌の特性を回復することをラットならびにヒトの系でこれまでに確認した。
また、FGFR2の増殖抑制、分化誘導の分子機構の解析を進めた結果、APOPercentage Dye【○!R】による染色率から、FGFR2はヒトホルモン不応性前立腺癌細胞にアポトーシスを誘導することが判明した。FGFR2IIIb発現回復株でリガンドであるFGF-1、FGF-7いずれの刺激においてもFRS2(FGFR substrate 2)とp44/42 MAPキナーゼのリン酸化を認め、FGFR2導入による増殖抑制ならびに分化誘導は、FRS2およびMAP kinaseの活性化を介するものであることが示唆された。
臨床応用の可能性をふまえ、FGFR2のアポトーシス誘導作用を増強させる目的で、外照射放射線との相乗効果の検討を行った。その結果、放射線を照射したFGFR2発現株のコロニー数は、対象株に比較して有意な低下を認め、放射線治療との併用が期待される結果が得られた。
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