| 研究課題/領域番号 |
15591696
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
井川 掌 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (40295069)
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| 研究分担者 |
酒井 英樹 長崎大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (40235122)
金武 洋 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (50100839)
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| 研究期間 (年度) |
2003 – 2004
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| 研究課題ステータス |
完了 (2004年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2004年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2003年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | 前立腺癌 / p66Shc / p52Shc / LNCaP細胞 / チロシンリン酸化 / アンドロゲン / ステロイドホルモン |
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| 研究概要 |
目的:
前立腺癌のアンドロゲン応答性の制御においてチロシンリン酸化のシグナル伝達経路が重要な役割を担っているとする報告がなされているが、この経路におけるアダプター蛋白Shcの機能については不明な点が多い。今回の研究で前立腺癌における特にp66Shcとp52Shcの機能的役割について解析した。
結果:
(1)前立腺癌細胞におけるp66Shcの発現・・・p66Shcの蛋白レベルは細胞増殖速度の大きいcell line(DU145,PC-3)で高く、速度の小さい細胞(LNCaP, MBAPCa2b)で低かった。またLNCaP細胞をDHT, EGFで刺激すると細胞増殖促進に伴いp66Shc蛋白レベルが上昇した。逆に、細胞増殖の抑制に伴いp66Shcの発現が低下した。
(2)ヒト前立腺癌組織におけるp66Shcの発現・・・前立腺全摘標本組織を用いてp66Shcの免疫組織染色を施行したところ正常部に比較して癌病巣において有意に発現が増加していた。
(3)前立腺癌細胞のアンドロゲン刺激時のp52Shc・・・LNCaP C-33細胞をDHTで刺激すると細胞増殖とともにp52ShcのY317の特異的リン酸化が観察され、EGF刺激時のY239,317双方にみられるリン酸化パターンとは異なっていた。ミュータントY317Fの導入により、Y317のリン酸化をブロックするとDHTによるLNCaP細胞の増殖が抑制された。
結論:
P66Shcの蛋白レベルはアンドロゲン刺激による細胞増殖と相関して変化し、前立腺癌の発生・進展特に癌細胞増殖に寄与するものと考えられる。また、p52Shcの特にY317は前立腺癌細胞のアンドロゲンによる増殖刺激シグナルを伝達するキーポイントとなることが推測される。
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